一种新的评分系统可能有助于更准确地评估慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者在使用布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)治疗时发生房颤(AF)的风险。这项研究发表在《欧洲血液学杂志》上。
尽管已经提出了多种房颤预测模型,包括基于机器学习的方法,但早期模型可能不适用于使用第二代BTKi的患者。通讯作者以色列贝尼锡安医疗中心的Tamar Tadmor博士及其同事指出,第一代BTKi伊布替尼具有最高的房颤报告发病率。然而,第二代BTKi如阿卡替尼(Calquence;阿斯利康)和泽布替尼(Brukinsa;百济神州)仍然与显著的房颤风险相关。事实上,他们指出,在BTKi出现之前,CLL本身就与房颤风险有关。
尽管已经提出了多种房颤预测模型,包括基于机器学习的方法,但Tadmor及其同事解释说,早期模型主要集中在使用伊布替尼的患者的房颤风险上,因此可能不适用于使用第二代BTKi的患者。他们写道:“此外,这些模型过度强调传统的心血管风险因素,如年龄和高血压,而忽视了在CLL随访中常规收集的无偏变量,如感染史或基线血液培养。”
研究人员转向了以色列第二大医疗保健组织马卡比医疗保健服务的电子健康记录,识别出3964名CLL诊断患者,其中包括208名在研究期间开始BTKi治疗的患者。其中125人接受伊布替尼治疗,另外83人接受阿卡替尼治疗。在研究的随访期间,共有16名患者发生了房颤,其中13名患者正在接受伊布替尼治疗。
研究人员使用Risk-Calibrated Supersparse Linear Integer Model算法分析患者特征,并创建了一个最优评分模型来评估房颤风险。他们发现,年龄、高血压和性别等因素很重要。然而,该算法还确定了低估计肾小球滤过率(低于30 mL/分钟)、高绝对单核细胞计数(高于1100/μL)、高C反应蛋白(0.5-1 mg/L)、高肌酸激酶(高于正常上限)和高β2-微球蛋白(高于2.5 mg/L)作为与房颤风险相关的因素。最后,他们确认了BTKi类型的重要性,伊布替尼与较高的房颤风险相关。
作者指出,先前的研究也已确定了一些相同的房颤风险因素,包括高单核细胞计数。“总体而言,这些发现强调了单核细胞在房颤中的多方面作用,涉及炎症途径、结构重塑和纤维化过程,这些共同导致了房颤的风险和进展。”他们写道。
然后,研究人员利用他们的发现将患者分为三个风险组:低风险、中等风险和高风险。在后两个风险组中,房颤无事件生存期的中位数分别为56个月和28个月。低风险组的房颤无事件生存期未达到。
综合来看,作者表示他们的评分系统——称为CLLAF评分——比现有的评分方法有几个优势,包括纳入了使用第二代BTKi的患者以及依赖于容易获取的参数。他们指出,它优于现有的评分系统。
Tadmor及其同事表示,他们的发现有几个重要的局限性。其中包括研究是回顾性的,没有外部验证。此外,他们的队列中严重心律失常的发生率较低,这可能会限制结果的普遍性。
尽管如此,他们表示他们的发现为评估初治患者的房颤风险提供了一种新颖且无偏见的模型,并且CLLAF评分可用于与患者讨论特定疗法的风险和益处。
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