近期药物发现研究的进展已开发出众多具有高效治疗潜力的候选化合物。然而，许多这类化合物存在水溶性差、分子量大等难以处理的特性，导致它们在体内吸收不佳，难以达到足够的治疗效果。此外，药物会分布到正常组织，从而引发严重的副作用。
幸运的是，能够有效增溶这些化合物并将其高效递送至癌组织的药物递送系统（DDS）研究正积极开展。
由大阪公立大学研究生院农学系井上隆教授领导的研究小组，尝试开发一种能够将紫杉醇（PTX，一种水溶性差、分子量为854的抗癌药物）特异性递送至癌组织的DDS。研究人员利用脂质运载蛋白型前列腺素D合成酶（L-PGDS）作为新型DDS载体，以高效运输PTX。相关成果发表在《ACS Omega》杂志上。
对接模拟和溶解度测试显示，PTX主要通过疏水相互作用结合到L-PGDS β-桶状蛋白结构上部的区域。与在磷酸盐缓冲生理盐水中悬浮相比，其溶解度提高了约3600倍。
此外，研究团队将能与癌细胞表面表达的神经纤毛蛋白-1受体结合的靶向肽CRGDK连接至L-PGDS的C端，构建了L-PGDS-CRGDK，以实现选择性递送至癌组织。
在植入MDA-MB-231乳腺癌细胞的小鼠模型中评估药效时，市售制剂在给药期间显示出抗肿瘤效果，但停药后效果减弱。相比之下，PTX/L-PGDS和PTX/L-PGDS-CRGDK在停药后仍能维持抗肿瘤效果，其中PTX/L-PGDS-CRGDK表现出最高的肿瘤抑制效果。
井上教授表示：“本研究证明，L-PGDS能够结合分子量高达约850的较大药物，并进一步揭示引入靶向肽可实现抗癌药物对癌细胞的选择性递送。本研究开发的DDS作为难溶性抗癌药物的新型递送策略，有望为未来癌症治疗做出重要贡献。”
出版物详细信息
Kousuke Furuta et al, Drug Delivery System for the Anticancer Drug Paclitaxel Using Lipocalin-Type Prostaglandin D Synthase Conjugated to a Tumor-Targeting Peptide, ACS Omega (2026). DOI: 10.1021/acsomega.5c09324
期刊信息：ACS Omega
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