研究团队近日在《白血病》(Leukemia)期刊发表了一项突破性研究成果，介绍了一种新型CRLF2靶向抗体-药物偶联物(ADC)对Ph样急性淋巴细胞白血病的治疗潜力。
Ph样急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)是一种高风险的白血病亚型，约占儿童ALL病例的10-15%和成人ALL病例的20-25%。这类患者通常预后较差，尤其当对传统化疗产生耐药性时。CRLF2(细胞因子受体样因子2)在约50%的Ph样ALL患者中过表达，使其成为一个极具吸引力的治疗靶点。
研究显示，这种新型CRLF2-ADC能够选择性靶向并杀灭CRLF2高表达的Ph样ALL细胞，而对CRLF2低表达细胞的影响较小，显示出良好的靶向特异性。实验结果表明，该ADC由靶向CRLF2的单克隆抗体与细胞毒性药物通过特殊连接子偶联而成，在体外细胞实验中表现出强大的细胞毒性作用。
在体内研究中，CRLF2-ADC对儿童ALL患者来源异种移植瘤(PDXs)模型显示出显著的抗白血病活性，能有效抑制白血病细胞的生长并延长实验动物的生存期。与传统化疗相比，这种靶向疗法有望减少对正常细胞的损伤，从而降低治疗相关毒性。
研究项目由Richard B. Lock、Narges Bayat和Sara M. A. Mohamed共同构思；Sara M. A. Mohamed负责设计并进行实验、开发ADC、分析解释数据、撰写手稿和生成图表；Peter Schofield、Karl-Heinz Friedrich和Daniel Christ负责抗体的生成；Kathryn Evans支持了小鼠实验工作。
本研究主要在澳大利亚悉尼新南威尔士大学(UNSW Sydney)和儿童癌症研究所进行，同时有来自埃及开罗艾因夏姆斯大学药学院、澳大利亚悉尼加文医学研究所和德国耶拿大学医院生物化学研究所的研究人员参与合作。
项目获得澳大利亚国家健康与医学研究理事会(NHMRC)资助，包括RBL获得的NHMRC Fellowship (APP1157871)和NHMRC Ideas Grant (APP2029405)。研究团队还感谢澳大利亚联邦政府、悉尼新南威尔士大学和儿童癌症联盟(KCA)为第一作者提供博士奖学金，以及新南威尔士州癌症研究所支持的转化癌症研究网络博士奖学金补充奖。
研究人员表示，这一发现为Ph样ALL患者提供了一种潜在的新型治疗选择，特别是对于那些对现有疗法反应不佳的患者群体。下一步研究将聚焦于优化该ADC的药代动力学特性，并推进临床前安全性评估，为未来可能的临床试验奠定基础。
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