在对抗阿片类药物成瘾的斗争中传来更多好消息。科学家重新开启了对一类曾被搁置研究的阿片类药物的探索,并发现了一种变体,它既是强效止痛药,又可能更适合长期使用,安全性更高。
尽管对硝氮烯(一种长期被忽视的合成阿片化合物)的研究在20世纪50年代因其“极端效力和过量风险”而被中断,但美国国立卫生研究院(NIH)的一个研究团队已将其重新置于显微镜下。2023年,阿片类药物流行病导致8万美国人死亡。一种新型阿片变体可能具有相同的镇痛效果,且无成瘾风险。
他们的发现——一种名为N-去乙基-氟尼特拉辛(DFNZ)的新型阿片类药物——可能有朝一日成为吗啡、羟考酮、可待因和芬太尼等止痛药的替代品,提供同等的镇痛效果,却无严重成瘾或戒断的威胁。DFNZ还可用于治疗阿片成瘾,因其治疗效果已证明与美沙酮相当,且不会对呼吸系统造成同样的负面影响。研究人员指出,在大鼠临床试验中,DFNZ不是引起呼吸缓慢浅促,而是产生了“适度且持续的脑氧增加”。
此外,在DFNZ治疗的大鼠中,14种典型阿片戒断症状中仅出现易怒一种。更令人鼓舞的是,研究人员观察到,多次给药DFNZ并未引发依赖或戒断症状。研究人员制定了一套方案来确定该药物对治疗大鼠的奖励效应,这些大鼠被训练在每次想要另一剂量时按压杠杆。大鼠确实自行服用了一些DFNZ,表明该药物与奖励效应相关。但当DFNZ被替换为生理盐水时,大鼠停止了继续索取。这与海洛因、吗啡和芬太尼等其他阿片类药物的强迫性行为形成鲜明对比,后者即使药物被移除,动物也会继续按压杠杆。
美国慢性疼痛和阿片成瘾的双重流行凸显了对替代药物的迫切需求。2023年,全国约有8万人死于阿片类药物过量。此外,根据2018年发表在《药理学与毒理学年度评论》上的一篇科学论文,超过1.25亿美国人患有急性或慢性疼痛。该研究的一位作者写道:“开发有效的阿片类药物替代品……为控制并最终根除这一流行病提供了最佳长期解决方案。”目前患者可用的阿片类药物存在一系列潜在不良副作用,如呼吸抑制、便秘、耐受性、依赖性、戒断和成瘾。谈及这一新发现,NIH国家药物滥用研究所所长诺拉·D·沃尔科夫博士表示,阿片类止痛药“对医疗目的至关重要,但可能导致成瘾和过量。开发一种高效且无这些缺点的止痛药,将带来巨大的公共卫生益处。”
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