血浆p-tau181在阿尔茨海默病早期检测和预后中展现潜力
编辑：Vinod Rane（药学士）
2025年9月17日
核心要点：
血浆磷酸化tau181蛋白（p-tau181）不仅能作为诊断阿尔茨海默病（AD）进展的可靠生物标志物，还能识别在疾病最早阶段就有风险转化为AD痴呆和认知功能随时间恶化的患者。
研究方法：
- 研究人员进行了一项纵向研究，以确定血浆p-tau181是否能识别将转化为AD痴呆的轻度认知障碍和主观认知下降患者。
- 他们在2018年至2024年间招募了163名参与者（50名主观认知下降、70名轻度认知障碍和43名AD痴呆患者），使用Simoa检测评估其血浆p-tau181水平。
- 患者根据阿尔茨海默病协会工作组修订标准进行分类：核心1生物标志物（Core1 biomarkers）中至少有一项异常者被归类为核心1阳性，全部正常者为核心1阴性。
关键发现：
- 在2.25 pg/mL的临界值下，血浆p-tau181在区分核心1阳性和阴性患者方面表现出良好的准确性（85.90%）、灵敏度（92.78%）和特异性（74.58%）。
- p-tau181水平阳性的患者比阴性患者转化为AD痴呆的风险更高（风险比11.65；P = 0.018）。
- 在主观认知下降且p-tau181阳性的患者中，15名受试者的雷伊言语学习测验延迟回忆分数从基线时的10.54降至2年后的8.30（P = 0.012），雷·奥斯忒里思复杂图形回忆分数从19.64降至16.76（P = 0.009），表明长期记忆功能恶化。
临床应用：
作者写道：“这一发现凸显了预后生物标志物在区分阿尔茨海默病痴呆高风险患者方面的重要性，使临床医生能在治疗可能最有效的阶段进行干预，并帮助研究人员为旨在延缓或预防疾病进展的临床试验筛选合适的受试者。”
来源：
该研究由意大利佛罗伦萨大学神经科学、心理学、药物研究与儿童健康系的朱莉娅·贾科莫奇（Giulia Giacomucci）领导，于2025年9月10日在线发表在《临床与转化神经病学年鉴》上。
局限性：
肾功能仅以二分法评估（存在或不存在肾衰竭），而非使用肌酐水平等连续变量。由于缺乏认知功能未受损的对照个体和样本量较小，研究结果的普适性可能有限。
披露：
本研究由托斯卡纳大区和欧盟（EU）——下一代欧盟及扩展投资伙伴关系PE8——项目Age-It：“老龄化社会中的健康老龄化”资助。作者声明无利益冲突。
参考文献
Giacomucci G, Ingannato A, Crucitti C, 等. 血浆p-tau181作为主观认知下降和轻度认知障碍患者转化为阿尔茨海默病痴呆和认知功能恶化的标志物：一项纵向研究. 临床与转化神经病学年鉴. 2025年9月10日在线发表. doi:10.1002/acn3.70190
【全文结束】