根据一项将于下周在美国临床肿瘤学会年会上公布的新研究,GLP-1类药物可能与降低癌症进展风险相关。
与这些糖尿病和减肥药物相关的健康益处清单正在不断增加——韦格维(Wegovy)已获批用于降低心脏病风险,奥司美肽(Ozempic)用于预防肾脏疾病恶化,以及泽珀邦德(Zepbound)用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停——研究人员仍在继续探索其他可能性。
这项最新研究尚未在同行评审期刊上发表,但它增加了越来越多的早期研究证据,表明GLP-1类药物可能具有抗癌作用。
克利夫兰诊所的内科医生马克·奥兰德博士领导了这项研究。奥兰德和他的同事们查看了TriNetX全球健康研究网络数据库中的患者记录,确定了10,000多名被诊断患有七种癌症之一的人——乳腺癌、结直肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、胰腺癌和前列腺癌。所有患者都患有1期、2期或3期癌症,并在癌症诊断后开始服用GLP-1类药物。
目前尚不清楚研究中的这些人是因糖尿病还是肥胖而被处方该药物的。作为对照,研究人员将GLP-1组中的每个人都与具有相同类型和阶段癌症以及相同合并症(如肥胖或吸烟)的人进行匹配,以使两组尽可能相似。区别在于对照组的人在癌症诊断后开始服用另一种名为DPP-4抑制剂的2型糖尿病药物。
除肾癌外,开始服用GLP-1类药物的人,其肿瘤转移或扩散的可能性较低。然而,在七种癌症中,只有四种——非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌——在癌症进展的人群中显示出统计学上显著的减少。
肺癌和乳腺癌的降幅最大:服用GLP-1类药物的肺癌患者进展到4期的可能性比服用DPP-4抑制剂的患者低50%。对于乳腺癌,服用GLP-1类药物的人病情进展的可能性低43%。这项研究是观察性的,无法证明因果关系。需要随机临床试验来证明GLP-1类药物可以减缓癌症进展。
奥兰德表示,他推测观察到的益处"可能与药物本身有关",而不是由糖尿病或肥胖控制改善所致,因为这些因素会影响癌症发生和结果。
未参与此项研究的佛罗里达大学盖恩斯维尔分校内分泌、糖尿病和代谢学部门主任威廉·特洛伊·多纳霍博士也推测GLP-1类药物本身解释了这些益处。他去年参与了一项研究,发现服用GLP-1类药物与降低患癌风险相关。
新研究提供了一个线索:研究人员表示,在服用GLP-1受体激动剂的患者中,肿瘤GLP-1受体较多的患者癌症转移的可能性较低。
未参与研究的印第安纳大学梅尔文和布伦·西蒙综合癌症中心主任凯尔文·李博士表示,未来研究应着重于更好地了解肿瘤上GLP-1受体的数量如何使肿瘤对GLP-1类药物的反应更敏感或更不敏感。
"如果你靶向肿瘤细胞上的受体,可能会干扰细胞通讯,使其无法有效扩散,"李博士说。
他还指出,靶向GLP-1受体也可能干扰糖酵解过程——细胞将葡萄糖转化为能量的过程。李博士解释说,在肿瘤细胞中干扰糖酵解实际上切断了肿瘤的能量供应。
无论确切机制如何,这些药物可能通过双重作用发挥作用,既作用于肿瘤细胞本身,也作用于其周围环境。"癌症是身体复杂生态系统的一部分,"他补充道。
GLP-1类药物可能以增强其抗癌方面(如T细胞)并抑制促进肿瘤生长的炎症的方式调节免疫系统。
进一步研究需要确定GLP-1类药物是否确实具有抗癌作用,并深入探究它们为何可能阻碍某些癌症扩散。
"每种癌症都有其独特的谜题,"多纳霍说。
李博士表示,即使这些益处得到证实,GLP-1类药物也不太可能成为任何癌症的一线治疗方案。
奥兰德表示,最重要的结论是,这些药物对正在接受癌症治疗的糖尿病或肥胖患者而言似乎是安全的,尽管目前尚不推荐将GLP-1类药物用于任何类型的癌症治疗。
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