今年3月，美国脑科学基金会下一代研究资助获得者Riley Bove博士（2013年获奖）和Maria Pia Campagna博士（2026年获奖）举办了一场关于"更年期与大脑"的深度网络研讨会。与会嘉宾讨论了更年期及其对认知老化的影响、激素治疗，以及Campagna博士的研究如何帮助临床医生为女性提供个性化指导，以降低晚年患痴呆症的风险。
认识研究团队
Riley Bove医学博士是加州大学旧金山分校的执业神经科医生和临床科学家，也是2013年下一代研究资助的获得者。作为神经学领域性别与性别方面的国家和国际领导者，她就此主题发表了大量文章、开展合作并广泛演讲。她是加州大学旧金山分校性别与性别丰富(SAGE)神经学项目的创始主任。Bove博士在加州大学旧金山分校多发性硬化症和神经炎症中心接诊患者，她根据患者的性别、性别认同、生殖目标以及更广泛的生活阶段和目标，为多发性硬化症患者提供全面护理。
同样在加州大学旧金山分校工作并属于Bove博士实验室的Maria Pia Campagna哲学博士是2026年认知老化和年龄相关记忆丧失下一代研究资助的获得者，该资助由McKnight脑研究基金会通过美国脑科学基金会提供。Campagna博士的研究旨在通过涉及多层次生物分析的调查，确定管理生殖寿命（从月经开始到更年期的年份）与认知之间关系的机制。
本次网络研讨会由特邀嘉宾、McKnight脑研究基金会首席执行官Alice Luo Clayton哲学博士主持。Luo Clayton博士本人就是一位神经科学家，在政府和私人慈善领域拥有超过15年的项目领导和战略咨询经验。
更年期如何影响大脑健康
更年期是女性生育能力结束的过渡期，因为此时卵巢停止产生雌激素以准备可能的怀孕。这之前是围绝经期，一个雌激素水平下降而促卵泡激素水平上升的阶段。Bove博士解释说，在西方社会，更年期通常在平均51岁左右自然发生，确定日期基于女性最后一次月经周期。绝经后期被认为是在连续12个月无月经后开始。Bove博士指出，人类在更年期后拥有如此长的寿命是独特的。她将这称为"进化超能力"，因为据理论推测，这种延长的绝经后期使人类女性能够从生育角色过渡到抚养子女和孙辈长大成人。
尽管如此，在实际中，更年期和围绝经期导致显著的生物变化，当身体适应生殖腺雌激素的丧失时，通常会产生短期影响。这导致短期症状如潮热和夜间盗汗、睡眠和情绪变化、疲劳增加以及其他症状。许多女性还会经历一些短期记忆和注意力挑战，Bove博士称之为认知"波动"。她还指出，由于遗传背景、社会文化因素（如不同地理区域的饮食类型、吸烟和压力）、女性可能生育的孩子数量以及环境因素（如接触某些农药），身体症状的类型和严重程度可能因人而异。
但除了这些暂时性变化外，更年期通常有长期影响。脂肪细胞继续产生一些雌激素，但雌激素水平的总体下降可能导致骨密度流失（骨质疏松症）、心血管疾病风险增加以及导致体重增加或肌肉量减少的代谢变化。研究还表明更年期与晚年痴呆症或认知衰退之间存在关联。另一位前任下一代研究资助获得者Carolyn Fredericks医学博士最近在《Pharmacy Times》的采访中讨论了这一主题。
经历过手术性更年期（即由双侧卵巢切除术引发的更年期，通常用于治疗卵巢癌、子宫内膜异位症或其他疾病）的女性生殖寿命缩短，面临更高的痴呆症风险。事实上，在45岁之前接受手术性更年期的女性面临高出70%的痴呆症风险。从生物学角度看，早期雌激素丧失和/或从青春期到更年期时间缩短往往导致脑容量流失、神经系统损伤（可在死后解剖中观察到），以及更高风险的其他疾病（包括阿尔茨海默病、帕金森病和中风）。Bove博士表示，在观察性研究中，更年期激素治疗（以前称为激素替代疗法或HRT）已被证明对经历过早期或手术性更年期的女性有一定保护作用。然而，临床医生目前必须依赖不精确的通用指导来决定患者何时应开始或继续激素治疗。
这些认知结果的严重性凸显了理解更年期对大脑健康影响的研究应成为关键优先事项。虽然过去对这一研究的支持有限，但Bove博士指出，近年来这一领域迅速增长。她将这一趋势归因于三个重叠因素：
- 我们拥有人口老龄化，这意味着更多女性正在经历与更年期相关的痴呆症影响。
- 社会和科学兴趣激增。
- 我们拥有新技术，帮助我们更好地理解如何研究更年期对大脑健康的影响。
Bove博士强调了社会变革的显著积极影响，例如比以往更多的女性成为科学家、政策制定者、资助者、临床医生，甚至是消费者。
Campagna博士的开创性研究
Campagna博士的研究将显著促进对更年期对大脑影响的科学理解。在讨论她的工作时，她首先关注绝经后痴呆和认知衰退的风险因素。她解释说，在细致层面上理解与更年期相关的风险因素对于阐明生物学机制和支持女性中年健康至关重要。研究风险因素的一个挑战是更年期与认知结果之间的滞后时间——通常影响要20年或更久才会显现。但在此情况下，利用早期或手术性更年期和激素治疗的数据有助于理解风险因素。
首先，Campagna博士试图确定与绝经后认知衰退相关的风险因素是否确实导致衰退。如果是，她希望确定这种衰退的潜在生物学机制。如果研究能够确定更年期激素水平变化导致或影响神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化症）或其他类型痴呆或认知衰退的过程，那么这可能会为科学家提供治疗解决方案的分子靶点。
这项研究有两个主要优势：非常详尽的队列数据和先进的分析方法。该队列或研究中包含的参与者群体包括204名来自芝加哥地区的已故绝经后女性。其中一些女性在死亡前已发展为痴呆症，而另一些则没有。约30%的队列经历了手术性更年期，平均年龄略低于51岁（自然更年期的平均年龄）。她们每个人都接受了21项认知测试和人口统计学及生活方式调查。她们自我报告了更年期类型、更年期年龄以及是否曾接受过激素治疗。仅这些临床数据就为潜在的科学见解提供了大量信息，此外，研究团队还拥有整个队列的死后脑组织进行分析。
诚然，这个队列在种族多样性方面有限，为了获得更具代表性的数据，在未来研究中优先考虑多样性和包容性非常重要。尽管如此，该队列提供了可使用多组学进行分析的大量数据。多组学是指分析大型生物数据集的方法，或来自队列的数据集合，可以在分子水平上同时考虑许多不同因素。利用强大的计算技术，研究人员可以使用此方法全面了解队列成员中起作用的细致生物学机制。他们还可以研究过程之间的联系，这有助于填补现有科学知识的空白。这种现代方法在复杂的遗传学和免疫学研究中特别有帮助。
该研究正在实现加州大学旧金山分校SAGE神经学所陈述的研究目标之一：通过整合多组学分析绘制更年期的分子特征图谱。它将(a)生殖寿命与(b)脑组织数据（特别是来自前额叶皮层，但也考虑特定脑细胞类型）联系起来。这包括几个层次的遗传和分子细节。然后将其与(c)认知结果（如对不同类型记忆、感知速度和视空间能力的影响）联系起来。该研究对这三个因素进行三角测量，使研究人员能够从知道缩短的生殖寿命与晚年认知衰退相关，到理解不同认知老化特征在特定时间点的大脑分子状态。
Campagna博士分享了她研究的一些初步结果，特别是关于早期更年期与较晚更年期的比较。分析显示，在早期更年期，基于神经元的神经学通路活动增加，而在较晚更年期，与完全不同的信号传导过程相关的通路活动增加。Campagna博士说："引人注目的是，这些生物学特征如此不同，取决于更年期发生的时间。这种见解有助于将分子过程与不同的老化特征联系起来。"如果导致认知衰退的生物过程因更年期在生命中发生得早或晚而不同，这对临床指导和治疗具有重大影响。
临床影响
除了了解更多关于更年期相关认知结果的信息外，这项工作还将帮助研究人员了解手术性与自然更年期的影响。它还将提高我们对激素治疗效果的理解，使临床医生有朝一日能够提供更加个性化、数据驱动的建议。例如，医生可以准确建议患者激素治疗是否适合她，特别是如果她经历了手术性更年期，或者她是否会从其他类型的治疗中受益。他们还可以推荐其他步骤来降低她个人患与更年期相关的痴呆症或认知衰退的风险。随着时间推移，这类研究将为全球女性及其家庭带来更好的健康结果。
Bove博士和SAGE神经学团队还提出了一些诊所可以帮助女性更好地管理更年期过渡的方法，包括从45岁开始的预见性指导、协作护理和转诊模式、全面症状管理计划，以及为绝经后女性安排健康和预防性就诊。
这项工作将产生认知老化的分子特征图谱，适用于包括进一步研究在内的广泛人群，甚至可能适用于经历痴呆和认知老化的不同人群（包括男性）。像这样大胆的基础研究正是我们资助涵盖脑健康、老龄化和疾病全谱研究的原因。大脑的所有状况都是相互关联的。当我们治愈一种时，我们将治愈许多。
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