肠促胰岛素是调节食欲、血糖和消化的肠道激素。模拟这些激素的药物包括基于GLP-1的治疗药物，如Zepbound、Wegovy和Foundayo，这些药物可以导致显著的体重减轻。
然而，停止使用这些药物后的体重反弹很常见，研究表明许多人在停止治疗后会至少恢复部分体重，特别是在缺乏持续生活方式支持的情况下。
长期体重维持是肥胖治疗中最大的挑战之一。许多人可能需要持续治疗以维持效果。有些人可能会逐渐过渡到较低剂量，而不是突然停止药物。或者，其他人可能会考虑切换到口服制剂以提高依从性并维持减重效果。
现在，由礼来公司赞助的两项新的后期临床试验表明，从高剂量注射型减肥药物过渡到每日一片的口服药物或较低维持剂量，可以帮助肥胖患者保持他们已经减掉的大部分体重。
ATTAIN-MAINTAIN和SURMOUNT-MAINTAIN试验的结果在欧洲肥胖大会上公布，并分别发表在《自然医学》和《柳叶刀》上，礼来公司在新闻稿中强调了这些结果。
ATTAIN-MAINTAIN试验与GLP-1药物Foundayo
先前研究表明，在停止减肥药物1年后，人们可能会平均恢复60%的减重。这引发了关于肥胖药物是否需要长期使用的疑问。
这些试验探索了可能的维持策略，即从注射转换为口服药片或降低注射药物的剂量，以帮助保持早期减重效果。
一项名为ATTAIN-MAINTAIN的安慰剂对照试验跟踪了先前完成SURMOUNT-5肥胖试验的成年人，SURMOUNT-5是一项随机对照研究，评估替尔泊肽（Zepbound的活性成分）与司美格鲁肽相比是否能导致更大幅度的体重减轻。
该试验涉及已经达到体重平台期的参与者。个体从高剂量Wegovy或高剂量Zepbound转换为每日口服Foundayo或安慰剂。
从高剂量Wegovy转为每日口服Foundayo的参与者在1年内平均反弹0.9公斤（约2磅）。那些从高剂量Zepbound转为Foundayo的人在同一时期平均反弹约5公斤（11磅）。
研究人员指出，先前接受替尔泊肽治疗的人通常最初减重更多，这可能部分解释了更大的反弹。
"这些发现并不令人意外，"加利福尼亚州方廷瓦利市Orange Coast医疗中心MemorialCare外科减肥中心的医学主任、减重外科医生和减重医学专家Mir Ali博士告诉《今日医学新闻》。
"我们已经在其他GLP-1药物（包括口服司美格鲁肽）中看到了类似的模式。研究中的一个一致主题是，当患者停止使用这些药物时，体重反弹很常见。因此，继续治疗有助于随着时间的推移保持减重效果。"
SURMOUNT-MAINTAIN试验与低剂量Zepbound
在另一项安慰剂对照试验SURMOUNT-MAINTAIN中，研究人员调查了最大耐受剂量替尔泊肽和较低5毫克剂量在维持肥胖成年人体重减轻方面的有效性和安全性。
在最初60周使用Zepbound最大耐受剂量后，参与者继续使用最大耐受剂量，将剂量降低至5毫克，或接受安慰剂。
继续使用Zepbound最大耐受剂量治疗的参与者在1年期间保持了所有先前的减重，而使用剂量降低的参与者平均保持了除5.6公斤以外的所有减重。
"这些结果与许多临床医生在实践中已经看到的情况非常吻合，"Ali说。"患者在取得初步成功后通常可以通过较低剂量维持体重减轻，这有助于平衡有效性和耐受性。"
据礼来公司称，这两项试验都达到了其主要和所有关键次要终点。制药公司强调，两个主要终点都是证明口服Foundayo或继续使用Zepbound（无论是降低剂量还是最大耐受剂量）在维持体重减轻方面优于安慰剂。
这对长期肥胖管理的影响
这些发现增加了越来越多的证据，表明肥胖表现得像一种慢性疾病，而不是可以通过短期治疗永久逆转的短期状况。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）的依从性对其有效性很重要。然而，大约一半使用这些药物的人在1年内停止使用。研究表明，停止或中断肥胖治疗，特别是像GLP-1药物这样的减肥药物，通常会导致快速恢复失去的体重。
试验结果表明，人们在实现大幅减重后，可能有更大的灵活性来继续治疗。对于不喜欢注射或希望简化用药程序的人来说，转换为口服药片可能更有吸引力，而较低的注射剂量可能提供更便宜的选择，也可能导致更少的不良事件。
"这支持将肥胖视为慢性疾病的观念，"Ali向《今日医学新闻》解释道。"就像高血压或糖尿病一样，它通常需要持续管理。对于许多患者来说，在减重后过渡到维持剂量可能是一种实用且可持续的长期策略。"
减重手术 vs. GLP-1药物
"减重手术仍然是适当选择的患者长期减重最有效的选择。然而，对于选择基于药物的治疗的人来说，重要的是要了解这些疗法不是短期解决方案——它们通常需要持续使用以维持效果。"——Mir Ali，医学博士
减重效果能维持多久？
尽管结果看起来很有希望，但这些研究主要评估了那些已经对治疗反应良好并能耐受药物的人。
例如，试验参与者报告的副作用通常与以前的研究一致，如胃肠道症状，这是导致药物停用的主要原因之一。
此外，还需要更长期的数据来确定维持效果在多年内保持的持久性。确定较低剂量是否继续防止体重反弹以及哪些患者从转换为口服疗法中受益最多也很重要。
"这样的数据可能在改变肥胖治疗的看法方面发挥重要作用——无论是临床上还是保险公司的看法，"Ali告诉《今日医学新闻》。"如果长期治疗被证明对维持健康益处是必要的，这可能会加强更广泛保险覆盖和更一致获得这些药物的案例。"
"总体而言，这些研究强化了将肥胖视为长期医疗状况的日益增长的认识。持续显示维持治疗益处的研究可能有助于减少医疗障碍，特别是在保险覆盖和长期治疗规划方面。"——Mir Ali，医学博士
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