旧金山——一项小型观察性研究发现,在孕期治疗梅毒时,如果抗生素剂量间隔为9天,预防先天性梅毒的效果不如确保所有剂量间隔均为6-8天。
来自加州公共卫生部和加州大学旧金山分校的研究者Kelly Johnson博士报告称,孕期接受至少一次9天间隔的苄星青霉素G(BPG)治疗的母亲与婴儿对子中,先天性梅毒的发生率比那些剂量间隔从未超过8天的对子高出三倍多(OR 3.7, 95% CI 1.2-11.6)。
Johnson在逆转录病毒和机会性感染会议年度会议上表示:“鉴于目前缺乏相关数据,并且由于伦理原因不可能进行随机对照试验,临床医生在等待更大规模、更具统计效力的研究结果时,应考虑谨慎行事,避免将治疗间隔延长至6-8天之外。”
先天性梅毒的发病率目前达到了自20世纪90年代以来的最高水平——2023年每10万名活产婴儿中有105.8例,较2012年增加了十倍以上。她指出,预防的关键在于在怀孕前或怀孕期间诊断并治疗梅毒。
目前,对于晚期潜伏性梅毒或妊娠期间病程不明的梅毒,唯一推荐的治疗方法是苄星青霉素G,通过每周三次肌肉注射给药。虽然最佳剂量间隔为7天,但CDC关于性传播疾病的治疗指南建议,最长可达9天的间隔也是可以接受的,无需重新开始完整的3剂疗程。然而,这些关于9天间隔的建议基于专家意见,而非实际数据。
Johnson的研究小组在2023年的一项研究中表明,使用6-8天间隔的产前剂量方案与7天间隔相比,并不会增加先天性梅毒的风险(OR 1.0, 95% CI 0.4-3),但该研究并未评估9天间隔的情况。
利用CDPH STI监测数据,研究人员识别出2016年至2023年间患有晚期潜伏性梅毒且快速血浆反应素(RPR)阳性的母亲与婴儿对子,并将其分为三组。
第一组包括677对接受了充分治疗的母子,他们接受了3剂BPG,剂量间隔为6-8天,并且在分娩前至少30天开始治疗。第二组包括22对接受了3剂BPG治疗,其中至少有一次9天间隔但没有超过6-9天的对子,同样在分娩前至少30天开始治疗。第三组包括410对未接受治疗或治疗不充分的母子。
接受充分治疗组和至少有一次9天间隔治疗组之间的基线特征在母亲HIV状态、RPR比率≥1:32、产前护理情况或梅毒治疗时的孕周方面没有显著差异。
充分治疗组有38例(5.6%,P=0.01,与9天间隔组相比)先天性梅毒病例,而9天间隔组有4例(18.2%),治疗不足组有151例(36.8%,P=0.8,与9天间隔组相比)。治疗不足组的先天性梅毒几率几乎是9天间隔组的十倍(OR 9.8, 95% CI 6.7-14.4)。
在9天间隔组的4例先天性梅毒病例中,一例为梅毒性死胎,一例X光异常,两例脑脊液蛋白/白细胞计数升高。
结果显示,与6-8天间隔相比,9天间隔的BPG治疗使先天性梅毒的几率接近四倍,这与当前的国家指南相反,提示延长BPG治疗间隔至9天可能会增加先天性梅毒的风险。
研究的局限性在于病例数量较少,无法控制混杂因素或进行调整分析。其他局限性包括缺乏某些变量的数据,如母亲体重,以及可能过于敏感的先天性梅毒监测标准,尽管这些标准在各治疗组中统一应用。此外,除了5例外,6-9天间隔组的所有对子均来自较晚的时间段(2019年7月至2023年12月),而6-8天间隔组则来自更早的时间段。
南加州大学Klausner研究小组的Chibuzor Babalola博士认为这些发现“非常有趣”,但也留下了许多问题。她告诉《MedPage Today》,尽管这些发现非常直接,但从已知的药物及其在体内的存留时间来看,9天与8天的疗效差异并不明显。但她补充说,“从这些发现中还是可以学到一些东西”。首先,我们没有关于妊娠期药代动力学的数据,这让我无法得出8天和9天之间没有真正差异的结论。此外,关于其他混杂因素的数据缺乏,例如治疗是在妊娠期间何时进行的(除了在分娩前30天),也使得很难从这些发现中得出许多可操作的结论。
理想情况下,剂量应该尽可能接近一周一次,Babalola说,“但实际情况是,这并不现实”,因为人们会推迟返回。她补充说,许多妇女,特别是在世界其他地方,甚至无法完成全部三剂治疗。
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