一项新的研究揭示了门静脉高压作为肝硬化患者肠道菌群变化的主要驱动因素。越来越多的研究表明，肠道菌群组成或菌群失调在肝病尤其是肝硬化的进展中起着重要作用。这项新研究进一步阐明了门静脉高压——肝硬化的一种常见并发症——如何促进肠道菌群失调。
由谢切诺夫大学的研究人员进行的这项研究包括了25名因肝外门静脉阻塞引起的慢性非肝硬化性门静脉高压患者、29名无门静脉血栓形成的肝硬化患者、15名伴有慢性门静脉血栓形成的肝硬化患者以及22名健康对照组。研究旨在了解门静脉高压是否在菌群失调的发展中起关键作用。
研究人员收集了参与者的粪便样本，并使用先进的16S rRNA基因测序技术评估肠道菌群的组成。结果证实了之前的发现：患有门静脉高压的患者——无论是否伴有肝硬化——其肠道菌群组成与健康个体相比存在显著差异。
主要发现显示，有害细菌如链球菌、大肠杆菌和肠杆菌科成员的数量增加，而有益微生物如普氏菌和瘤胃球菌科的数量减少。值得注意的是，门静脉高压被强调为主要驱动这些变化的因素。作者表示：“门静脉高压似乎是肝硬化患者肠道菌群失调发展的主要原因。”
这项研究独特地分析了非肝硬化性门静脉高压患者的菌群，支持了门静脉高压独立于肝脏功能下降在菌群失调中发挥作用的假设，这与之前关于肝功能衰竭和菌群变化之间关系的假设不同。
这项横断面研究遵循严格的伦理标准，获得了谢切诺夫大学地方伦理委员会的批准。研究人员旨在准确比较影响肠道菌群的各种条件，以澄清哪些方面与门静脉高压相关，哪些纯粹与肝硬化相关。
尽管各组之间存在总体相似性——例如，在肝硬化和非肝硬化患者群体之间，肠道菌群β多样性指数没有显著差异——但结果突出了门静脉高压对微生物群落结构的主导影响。这项研究建立在先前文献的基础上，说明了肝脏健康、肠道菌群和系统性炎症之间的相互作用，这些因素共同加剧了肝硬化的不良结局。
结果显示，所有门静脉高压组与健康对照组相比都有显著差异。特别是，变形菌门和芽孢杆菌类细菌的增加尤为令人担忧，这些细菌广泛被认为与肠道炎症和潜在的系统效应有关——这些因素威胁患者的长期健康。
解释这些变化背后的生物学机制时，作者指出：“有益的梭菌形成短链脂肪酸和其他有益产物，加强了肠道屏障。因此，它们的减少与肠道屏障通透性的增加有关。” 这些变化为有害细菌的繁殖创造了有利条件，可能导致细菌移位——即细菌进入血液，可能触发全身炎症反应。
值得注意的一个发现是，非肝硬化性门静脉高压患者的双歧杆菌水平显著升高，而肝硬化组中的这些有益细菌数量较低。这可能反映了与保留的肝脏功能相关的代偿机制。
有趣的是，研究人员还发现，伴有门静脉血栓形成的患者中紫单胞菌科的数量减少，展示了菌群失调在不同患者亚群中的独特表现。
从临床角度来看，研究结果提倡针对肠道菌群调节的潜在治疗干预，优先考虑益生菌治疗菌群失调患者。先前的工作已经证明了这种治疗方法对肝脏健康的积极影响，尤其是在肝硬化等疾病中。作者强调，“检测肠道菌群的紊乱可以指示使用益生菌及相关疗法的潜力。”
尽管该研究揭示了许多信息，但仍承认了一些局限性，包括相对较小的患者队列，并需要更多的广泛试验来确认初步发现。研究人员鼓励未来的研究调查肠道菌群组成与其他临床指标（如肝静脉压力梯度）之间的相关性。
总的来说，这项研究增强了我们目前的知识，支持了门静脉高压作为菌群失调发展的主要驱动力的观点，并为未来研究奠定了基础，旨在通过靶向微生物群落来改善肝硬化患者的预后。这种成本效益高的方法有可能在更广泛的肝病管理框架内带来显著的好处。
支持研究结论的数据可通过BioProject编号PRJNA1208993获取，所有研究方案严格遵守《赫尔辛基宣言》。
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