研究背景
心血管研究领域长期以来一直关注高密度脂蛋白(HDL)与冠状动脉疾病(CAD)之间的关系。大量临床和流行病学研究表明,血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与CAD风险之间存在强烈的负相关。这些证据有力地支持了HDL的抗动脉粥样硬化作用,主要归因于其参与逆向胆固醇转运(RCT)。然而,进化生物学证据显示,从软骨鱼类到哺乳动物,载脂蛋白AI(Apo AI)基因保持高度保守,这表明HDL在某些情况下具有与保护冠状动脉免受动脉粥样硬化影响重叠的重要功能。在此背景下,需要以不同于RCT的视角重新评估HDL功能。
尽管在治疗开发中尝试利用RCT,已设计出多种旨在提高HDL-C水平的药物,但它们未能降低CAD风险。此外,携带APOAI基因突变(如apo-AI Milano或apo-AI Paris)的个体,尽管HDL-C水平较低,但CAD发生率并未增加,这挑战了HDL仅对冠状动脉健康具有保护作用的传统观点。此外,在冠状动脉综合征、创伤、炎症等急性状态以及妊娠和衰老等生理状态下,也观察到HDL谱型的变化。然而,这些变化的影响和因果关系仍不明确。这些不断增长的证据质疑了RCT在HDL抗动脉粥样硬化作用中的唯一性,并鼓励探索新的范式来理解HDL的生理意义。本研究主题旨在整合现有知识,了解HDL在各种健康状况下的多种功能,并促进对这些脂蛋白生理作用理解的新范式生成。
我们欢迎提交基础和转化研究。我们特别感兴趣于重新定义HDL功能范围并挑战将HDL局限于RCT角色的传统观点的原创研究和综述文章。我们希望阐明HDL在健康和疾病中的多方面作用,超越CAD范畴。我们欢迎涉及但不限于以下主题的文章:
- HDL在创伤和组织修复等状况中的作用
- HDL在整个生命周期中的影响:从胎儿和新生儿发育到细胞衰老
- HDL在胰岛素抵抗、糖尿病、肥胖和癌症发展和进展中的作用
- HDL在神经元维持和功能中的作用
- 以超越RCT的HDL功能为靶点的新型治疗干预
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