近年来，公众对被称为胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)的药物兴趣激增，其中像司美格鲁肽(semaglutide，商品名为Ozempic和Wegovy)等流行类型因其减肥效果而闻名。
这些药物最初是作为2型糖尿病患者的治疗方法开发的，尽管它们都被归类为GLP-1 RAs，但它们之间存在微小的分子差异。这促使科罗拉多大学安舒茨医学院医学部心脏病学助理教授、临床药剂师兼研究员Catherine "Katie" Derington博士进行研究，探讨这些分子差异是否会对患者构成不同的健康风险。
这项发表在医学期刊《JAMA Network Open》上的研究分析了21,790名2型糖尿病退伍军人的健康数据，比较了三种不同的GLP-1 RAs——利拉鲁肽(liraglutide)、司美格鲁肽(semaglutide)和度拉鲁肽(dulaglutide)，评估这些药物是否具有不同的肾脏、心血管或死亡风险。
最终，Derington和她的共同研究者发现，这三种药物的风险都相对较低——这一发现令人鼓舞，因为利拉鲁肽的仿制药正逐渐进入市场，预计该药物将得到更广泛的应用。然而，她指出需要进一步的研究来证实这些发现。
Derington说："我们研究的结果表明，这三种药物在有效性和安全性方面相当相似。这些知识让患者感觉好多了，也让我这样的临床医生在开这些药物时感觉更放心。"
进行此项研究的必要性
根据美国疾病控制与预防中心的数据，在3800多万患有糖尿病的美国人中，估计90%至95%患有2型糖尿病。Derington解释说，从长远来看，患有2型糖尿病会增加一个人患心血管疾病和肾脏疾病的风险。特别是，心血管疾病是这一患者群体死亡的主要原因。
新兴的医学焦点是心血管-肾脏-代谢(CKM)综合征，它认识到糖尿病、心血管疾病和慢性肾脏疾病之间的相互作用。临床医生正在通过研究这些不同疾病如何重叠并影响患者，从而更全面地治疗患者。
Derington说："现在我们以更全面的方式治疗CKM综合征患者，我们也可以通过研究某些治疗方法是否影响患者的整体健康，以更全面的方式研究患者。"
多年来，研究人员发现GLP-1 RAs除了降低血糖外，还提供多种额外益处，包括帮助改善患者的心脏和肾脏健康。
她说："这些是畅销药物，我们仍在努力了解它们如何提供这些良好效果，包括它们如何影响肾脏。"
美国食品药品监督管理局(FDA)已批准利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉鲁肽作为治疗选择，用于预防糖尿病患者的心血管疾病结果。然而，就肾脏而言，FDA仅批准司美格鲁肽用于减缓糖尿病和慢性肾脏疾病患者的慢性肾脏疾病进展。
Derington说："据我们所知，尚未有直接比较这些药物在心血管和肾脏健康结果方面安全性的对照试验。我们想介入并尝试填补这一研究空白。因为这些药物使用如此广泛，通常价格昂贵，而且许多人难以获取，所以了解它们与其他药物相比的有效性和安全性非常重要。"
数据显示
Derington将退伍军人事务部健康系统描述为"数据宝库"，提供了关于患者及其药物的广泛信息。这就是为什么她选择使用该健康系统数据对利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉鲁肽进行比较有效性研究。在进行彻底分析后，Derington和她的共同研究者发现，这三种药物在对肾脏和心血管系统构成的风险方面几乎没有差异。
她说："它们看起来彼此非常相似，这表明无论患者选择哪种药物，这三种选择都相当安全，这确实令人放心。"
然而，数据显示这几种药物之间存在一些差异。例如，Derington解释说，与度拉鲁肽相比，利拉鲁肽的全因死亡率(意味着任何原因导致的死亡总数)风险较低。
她说："这让我们感到惊讶，因为我们假设这些药物对系统的影响相似，因为它们都有效预防心血管疾病。从这一结果来看，很难判断这是否是真实发现，或者是否有其他因素在驱动这一结果。需要进一步研究来复制这些发现。"
她补充说，他们注意到的另一个差异是司美格鲁肽患者患胆结石的风险更高，尽管原因尚不完全清楚。
她说："这本身并不令人担忧。一般来说，这类事件确实非常罕见，这再次向我们证实这些药物是相当安全的药物。对于患者，我建议与您的临床医生讨论哪种药物在成本、通过您的保险药物目录获取以及便利性方面最适合您。"
进一步调查的必要性
尽管这项研究提供了令人放心的结果，Derington指出需要进一步研究来验证这些发现。
她说："我们希望看到这项研究在退伍军人事务部健康系统之外的一般人群中得到验证，因为退伍军人事务部主要由年长的白人男性组成，所以我们需要看看这些发现是否在其他患者人群中得到复制。"
Derington还强调，需要有直接比较不同药物的随机临床试验，例如比较利拉鲁肽和司美格鲁肽。
她说："尽管这项研究很好，但如果不是在临床试验环境中进行，就无法确定因果关系。鉴于司美格鲁肽是FDA唯一批准用于减缓肾脏疾病的药物，进行这些比较并评估其他药物是否也应获得FDA批准非常重要。"
GLP-1 RA药物也在不断发展。例如，替泽帕肽(tirzepatide)是一种2型糖尿病药物，它同时靶向GLP-1受体和胃抑制多肽(GIP)受体，使其成为一种可能更有效和更强大的药物。另一种正在开发的药物retatrutide作用于三个受体：GLP-1、GIP和胰高血糖素受体。
Derington说："希望一种药物可以靶向多个受体来帮助攻击这种疾病，并同时降低血糖和预防其他健康问题的发生。随着替泽帕肽现在上市，我们需要将其与其他GLP-1 RAs进行比较，以评估其有效性和安全性。"
特别说明： 本研究由犹他大学医学院的Srinivasan Beddhu博士及其团队发起并资助。Derington作为与该团队合作的一部分进行了这项研究。
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