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不断累积的证据显示，零卡饮料和低热量食品可能与体重增加相关。2023年5月，世界卫生组织曾发布警告，明确指出不应使用糖替代品控制体重。"用非糖甜味剂替代游离糖无助于长期体重管理"，世卫营养与食品安全司主任Francesco Branca博士强调。
最新发表在《自然代谢》杂志的研究揭示了三氯蔗糖的潜在危害机制。南加州大学凯克医学院医学与儿科副教授、糖尿病与肥胖研究所主任Katie Page博士团队发现，这种甜味剂不仅未抑制食欲，反而在饮用后激活大脑饥饿调节区域，使受试者饥饿感提升近20%。
实验招募75名参与者，在三次实验日分别饮用普通水、添加75克蔗糖的甜水、以及等甜度的三氯蔗糖溶液（甜度为蔗糖600倍）。通过功能性磁共振成像(fMRI)监测大脑活动，并在饮用后10分钟、35分钟、120分钟检测血液指标。结果显示，三氯蔗糖组饥饿感评分平均升高17%，同时大脑下丘脑与前扣带回皮层连接增强，该区域负责决策的风险与回报评估。
宾夕法尼亚大学莫内尔化学感官中心科学家Kyle Burger评价称："该研究采用重复测量设计，结合脑成像、血液检测与主观评分多维度验证，是迄今为止最严谨的人体实验。"研究还发现，三氯蔗糖无法触发胰岛素等饱腹激素信号，这与传统糖分存在本质差异。
尽管三氯蔗糖生产商Heartland食品公司辩称其产品经科学验证安全，但研究团队建议："人工甜味剂使用者应适度减少摄入。"美国糖尿病协会亦建议，糖尿病患者应谨慎使用零卡甜品。预防医学专家David Katz提出"味觉康复"方案，建议逐步减少加工食品中的隐性糖分摄入，包括沙拉酱、面包等非甜味食品中的添加糖。
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