三氯蔗糖是控制卡路里或管理血糖人群常用的糖替代品，但匹兹堡大学与UPMC Hillman癌症中心的新研究发现，这种人工甜味剂可能不是接受癌症免疫治疗患者的理想选择。
发表在《癌症发现》杂志的研究显示，黑色素瘤和非小细胞肺癌患者若摄入高水平三氯蔗糖，相比摄入量低者，其免疫治疗响应更差、生存率更低。
值得注意的是，在小鼠实验中补充精氨酸可抵消三氯蔗糖对免疫治疗的负面影响，该方案现已具备开展临床试验的条件。
"建议患者停止饮用无糖汽水很容易，但癌症患者在接受治疗期间本就承受巨大压力，要求大幅调整饮食可能并不现实。"论文第一作者、匹兹堡大学和UPMC Hillman免疫学系助理教授Abby Overacre博士表示，"我们需要以患者实际状况为出发点，这也是为什么补充精氨酸能成为对抗三氯蔗糖负面影响的潜在解决方案令人振奋。"
匹兹堡大学医学副教授、UPMC Hillman肿瘤科医师Diwakar Davar博士带领的研究团队通过小鼠模型发现，三氯蔗糖通过改变肠道菌群组成，导致精氨酸降解菌增加，从而减少血液、肿瘤液和粪便中的精氨酸含量。
抗PD-1等免疫检查点抑制剂通过增强T细胞活性杀灭癌细胞发挥作用。精氨酸对T细胞功能至关重要，特别是在癌症治疗中。
Overacre解释道："当三氯蔗糖引起的菌群变化导致精氨酸耗尽时，T细胞无法正常运作，导致接受三氯蔗糖的小鼠免疫治疗效果下降。"
在腺癌和黑色素瘤小鼠模型中，添加三氯蔗糖的饮食抑制了抗PD-1治疗效果，导致肿瘤增大、生存率降低。但当研究人员为这些小鼠补充精氨酸或可在体内转化为精氨酸的瓜氨酸时，免疫治疗效果得以恢复。
为验证发现对人类的适用性，研究团队分析了132例接受抗PD-1单药或联合化疗的晚期黑色素瘤和非小细胞肺癌患者数据。患者需填写包含人工甜味剂摄入频率（包括咖啡、茶和无糖汽水）的详细饮食问卷。
Davar指出："我们发现三氯蔗糖会削弱多种癌症类型、阶段和治疗方式下的免疫治疗效果。这提示我们可为高摄入患者设计益生元干预方案，如针对性补充营养物质。"
研究团队计划启动临床试验，评估瓜氨酸补充剂（其提升精氨酸水平效果优于直接补充精氨酸）对肠道菌群和抗肿瘤免疫反应的影响。他们同时关注其他代糖（如阿斯巴甜、糖精、木糖醇和甜菊糖）对免疫系统及治疗响应的作用。
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