我们的肝脏中包含许多不同类型的免疫细胞。由Charlotte Scott教授（VIB-UGent炎症研究中心）及其同事进行的新研究揭示了一种特定激活状态的免疫细胞类型在组织修复中不可或缺的作用，这表明这些细胞可能成为各种肝病的新治疗靶点。这项研究发表在《Immunity》杂志上。
巨噬细胞是存在于身体每个组织中的特化免疫细胞，它们在维持组织稳态、应对损伤和促进组织修复方面发挥着重要作用。在健康的肝脏中，大多数巨噬细胞被归类为库普弗细胞（KCs）。然而，在肝损伤情况下，例如肥胖时，另一种称为脂质相关巨噬细胞（LAMs）的巨噬细胞亚群会被招募。
这些细胞在肝损伤背景下的具体功能尚不清楚。库普弗细胞是否会在损伤后适应以帮助修复肝脏，还是这是LAMs的功能？
Charlotte Scott教授（VIB-UGent）团队的新工作解决了这个问题，证明了LAM表型对于肝脏修复至关重要。此外，研究还发现，库普弗细胞在损伤后并非如先前认为的那样静止不动，而是会适应新的微环境，呈现出类似LAM的表型，从而也能参与修复过程。
异质性和可塑性
“我们使用了几种先进的研究方法，如单细胞RNA测序和空间转录组学，来研究在多种损伤环境中肝巨噬细胞的异质性、位置和功能，”Scott实验室的研究员兼该研究的共同第一作者Ania Bujko博士说。
“这使我们能够在不同类型的损伤中识别出相同的LAM和类似LAM的库普弗细胞群体，这些细胞特异性地位于损伤部位。这一发现令人兴奋，因为它表明这些细胞可能成为各种肝病的有用治疗靶点。”
然而，在考虑这些细胞作为治疗手段之前，必须评估其在损伤和修复中的功能贡献。
“为了确定这些细胞群体在修复中的作用，我们利用不同的动物模型选择性地删除了LAMs、类似LAM的库普弗细胞或这两种细胞中感兴趣的基因，”Scott实验室的博士生兼该研究的共同第一作者Federico De Ponti说。
“这揭示了Trem2基因在至少一个细胞群体（LAMs或类似LAM的库普弗细胞）中的表达对于有效清除死亡和受损的肝细胞至关重要。”
换句话说，当两个群体都失去TREM2时，修复无法进行；而只要有一个群体保持表达，修复就可以发生。因此，肝巨噬细胞中的TREM2对于促进组织修复和预防过度纤维化至关重要，这表明它可能成为治疗靶点。
此外，该研究还表明，LAM特性是在不同巨噬细胞群体中通过摄取和清除死亡细胞而诱导的。
“由于本研究强调了类似LAM的巨噬细胞作为改善肝修复的潜在治疗靶点，”Scott教授说，
“清除死亡细胞驱动这种激活状态的信息可以用于生成这样的细胞以供治疗用途，使我们更近一步。虽然关于这些细胞仍有一些问题需要进一步研究，但这项研究表明，肝巨噬细胞在肝损伤和修复中的复杂动态及其功能角色可能对多种肝病有重要意义。”
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