维也纳医科大学的一个研究团队由Maria Sibilia领导，研究了一种新的癌症联合疗法。这种疗法采用全身性给药的组织激素干扰素-I与局部应用咪喹莫特相结合。该组合在可局部治疗的肿瘤（如黑色素瘤和乳腺癌模型）中显示出有希望的结果：该疗法导致治疗部位的肿瘤细胞死亡，并同时激活适应性免疫系统来对抗远处的转移。这些结果发表在顶级期刊《自然·癌症》上，可能改善浅表性肿瘤如黑色素瘤和乳腺癌的治疗。
近年来，免疫疗法在治疗和治愈多种癌症方面取得了显著成功。然而，对于某些患者，这些药物仍然不够有效。作为一项临床前研究的一部分，维也纳医科大学癌症研究中心主任Maria Sibilia研究了由全身性给药的组织激素干扰素（IFN）-I和局部咪喹莫特疗法组成的联合免疫疗法的效果。咪喹莫特是一种通过激活先天受体TLR7/8用于治疗基底细胞癌的活性物质。研究人员使用了各种黑色素瘤和乳腺癌的临床前小鼠肿瘤模型。这两种肿瘤的共同点是它们可以进行局部治疗，并且常常形成远处转移。
对局部肿瘤和远处转移均有效
免疫疗法利用人体自身的免疫系统来对抗癌细胞。被咪喹莫特通过TLR7/8激活的浆细胞样树突状细胞（pDCs）在此过程中起着重要作用。研究表明，口服咪喹莫特刺激pDCs产生组织激素IFN-I。这使肿瘤微环境中的其他树突状细胞和巨噬细胞对局部咪喹莫特治疗更加敏感，通过细胞因子IL12抑制新血管生成，从而导致肿瘤细胞死亡。
这种联合免疫疗法不仅对治疗的肿瘤有效，而且对远处转移也有影响。它减少了新转移的形成，从而防止肿瘤复发，并增加了黑色素瘤对检查点抑制剂的敏感性。
“这些发现表明，全身性使用咪喹莫特或IFN-I与局部咪喹莫特治疗相结合的联合疗法有可能扩大患者的治疗选择，并改善局部可及肿瘤（如黑色素瘤或乳腺癌）的治疗效果。”Maria Sibilia强调说。
“局部治疗原发肿瘤是这种联合疗法的关键，全身性IFN-I只有在这种局部治疗的情况下才能在治疗部位和清除远处转移方面有效。”维也纳医科大学的研究第一作者之一Philipp Novoszel表示。
研究结果表明，这种治疗策略有潜力改善浅表性肿瘤（如黑色素瘤和乳腺癌）的治疗效果——一方面通过局部治疗肿瘤相关的癌细胞死亡，另一方面通过诱导远处转移处的T细胞介导的抗肿瘤免疫反应，这种反应进一步被检查点抑制剂增强。
“我们的目标是继续开发免疫治疗策略，以改善那些尚未对这些药物产生良好反应的患者的长期前景。”Maria Sibilia补充道，她还是维也纳医科大学和维也纳大学医院综合癌症中心的副主任。
“由于全身性干扰素是一种已知的癌症治疗方法，树突状细胞以类似于我们临床前模型的方式被激活，我们相信这种新的联合疗法可以在患者身上显示出效果。”维也纳医科大学皮肤肿瘤学家Martina Sanlorenzo和该研究的共同第一作者表示。
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