最新的研究表明，肠道微生物组与精神分裂症之间存在强烈的联系，突显了针对肠道的疗法的潜力。具体肠道微生物如厚壁菌门（Firmicutes）和韦永氏菌科（Veillonellaceae）与精神分裂症的结果有关联。包括益生菌、益生元和粪便微生物移植在内的肠道靶向疗法，在改善精神分裂症治疗方面显示出希望。未来的研究应进一步探索肠道-大脑机制、环境因素和多样人群，以优化治疗方法。
我们本应一直信任我们的肠道。来自世界各地的研究数据越来越清楚地表明，肠道健康与心理健康之间的联系比我们想象的要强得多。去年年底发表在《Schizophrenia》杂志上的一项研究确认了肠道微生物组与精神分裂症之间可能存在双向联系，这进一步支持了这一领域的大量证据。
通过使用两样本双向孟德尔随机化（MR）进行高级遗传分析，研究人员发现了关于肠道-大脑关系的新细节及其对未来精神分裂症治疗的意义。研究团队利用MiBioGen联盟和精神病学基因组学联盟提供的全基因组关联研究（GWAS）数据构建了这项研究的基础。
肠道-大脑连接：精神分裂症研究的新前沿
尽管经过数十年的研究和药物开发，精神分裂症仍然是一个重要的治疗挑战。抗精神病药物虽然大多能有效抑制精神病症状——通常通过靶向多巴胺活动——但随着时间的推移，其疗效往往会减弱。
这种疗效递减的情况长期以来一直激励着研究人员寻找替代途径。正是这种对新方法的探索引导我们关注到肠道-大脑轴——一个涉及免疫系统、迷走神经和微生物代谢物的复杂网络。
越来越多的证据集中在精神分裂症患者肠道微生物组成的变化上，这些变化与健康对照组有所不同，包括那些未从抗精神病药物中受益的人群。这些研究结果重新引发了对肠道靶向疗法的兴趣——如益生菌、益生元和粪便微生物移植——所有这些都可能改善精神分裂症的结果。
研究人员使用MR来检查肠道微生物组与精神分裂症之间的因果关系。通过使用遗传变异作为工具变量，MR最小化了混淆因素和反向因果关系，这些问题一直困扰着传统的观察性研究。
研究团队审查了MiBioGen联盟肠道微生物组GWAS中超过18,000名参与者的数据，以及精神病学基因组学联盟数据集中超过13万名个体（77,285名患有精神分裂症和53,386名对照组）的数据。为了保持分析的完整性，研究人员设定了严格的工具变量标准，并采用了多种MR方法，包括逆方差加权（IVW）、MR-Egger和加权中位数方法。他们还进行了敏感性分析，如MR-PRESSO，以排除潜在偏差并验证结果。
双向街道
研究结果显示，特定肠道微生物与精神分裂症风险之间存在复杂的相互作用。研究人员确定了九种肠道微生物分类群——包括厚壁菌门（Firmicutes）、梭菌纲（Clostridia）和普雷沃氏菌科（Prevotellaceae）——作为精神分裂症的风险因素。
另一方面，他们标记了六种分类群——如韦永氏菌科（Veillonellaceae）和脱硫弧菌属（Desulfovibrio）——作为保护因素。
逆向MR分析表明，这并不是单向的关系。显然，精神分裂症也可能影响肠道微生物组成的构成。例如，研究人员发现了该疾病与某些分类群如阿克曼氏菌属（Akkermansia）和拟杆菌属（Bacteroides）水平升高以及某些分类群如德福利维塔莱科（Defluviitaleaceae）减少之间的联系。
因果关系的洞察
研究揭示了多个因素的作用，如：
- 微生物风险因素：厚壁菌门（Firmicutes）作为一个显著的风险因素出现，可能通过触发免疫途径损害神经可塑性。同样，梭菌纲（Clostridia）和梭菌目（Clostridiales）与精神分裂症有关联。研究人员推测这可能是通过它们的短链脂肪酸影响小胶质细胞活化和膜功能。普雷沃氏菌科（Prevotellaceae），在具有攻击倾向的个体中富集，需要进一步研究其对行为症状的影响。
- 保护性微生物：韦永氏菌科（Veillonellaceae）和脱硫弧菌属（Desulfovibrio）表现出防御特性。早期研究表明，较低水平的韦永氏菌科与精神分裂症患者的暴力行为有关，而脱硫弧菌在维持肠道健康方面的作用与其保护性关联一致。这些发现支持了增强有益肠道微生物的治疗潜力。
前进的方向
针对肠道-大脑轴为精神分裂症治疗提供了新的途径。我们已经知道，抗精神病药物会改变肠道微生物组成，这表明肠道靶向干预可以增强治疗效果。益生菌、益生元和粪便微生物移植在减轻症状严重程度方面显示出潜力。
例如，益生菌已被证明与改善精神病结果有关，重复经颅磁刺激可能通过肠道-大脑相互作用产生治疗效果。
尽管这项研究标志着一个重要的里程碑，但它并非没有局限性。大多数研究参与者具有欧洲血统，这可能限制了数据在其他人群中的外推。研究团队也未能考虑环境因素——如饮食和药物——这些因素可能会影响肠道微生物组成和精神分裂症的发展。
研究人员主张，未来的研究应专注于在不同人群中确认这些结果，并深入探讨驱动肠道-大脑相互作用的机制。结合环境和生活方式因素也可以更好地了解肠道微生物组在精神分裂症中的作用。专注于肠道靶向疗法的未来临床试验可能会为未来的治疗发展奠定基础。
这篇论文提供了强有力的证据，支持肠道微生物组与精神分裂症之间的双向因果关系。通过确定与精神分裂症风险相关的特定微生物分类群，它为进一步理解该疾病的驱动机制和发展新的治疗策略铺平了道路。针对肠道微生物组的研究为改善精神分裂症护理带来了希望。
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