几十年来，口腔健康护理主要集中在预防龋齿和牙龈疾病上。然而，科学研究越来越多地强调口腔微生物组的重要性——这是自然存在于口腔中的一组微生物。最近的研究表明，这种微生物生态系统的失衡与头颈癌的发展有关，并且越来越多的证据将其与结直肠癌联系起来。
具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）是引起科学界广泛关注的一种微生物。它是一种通常在健康个体口腔菌群中以低水平存在的细菌。然而，其不受控制的增殖已被证明与炎症性疾病（如牙周炎）及其他口腔健康问题有关。最近，它还被发现与其他部位恶性肿瘤的风险增加相关。
几年前，巴西圣保罗州巴雷图斯癌症医院（Hospital de Amor，前身为Barretos Cancer Hospital）的研究人员对具核梭杆菌与肿瘤之间的关联产生了兴趣，并开始研究其在结直肠癌中的作用。最近，在圣保罗研究基金会（FAPESP）和其他资助机构的支持下，该团队扩展了研究范围，探讨其在头颈肿瘤中的潜在作用。他们发现，这种细菌的存在与这些病例中更好的预后和更长的生存期相关。研究结果发表在《口腔微生物学杂志》（Journal of Oral Microbiology）上。
这项研究由Hospital de Amor教学与研究所科学主任鲁伊·曼努埃尔·雷伊斯（Rui Manuel Reis）领导，采用了一种超灵敏的方法（数字PCR）检测肿瘤组织中具核梭杆菌的存在。研究人员分析了来自该机构治疗的不同类型头颈癌患者的94个样本。
雷伊斯解释说：“我们使用最初用于诊断这些患者的石蜡包埋存档材料进行了肿瘤内分析。”他指出，“使用更传统的方法，很难在像石蜡这样降解的材料中以相同的精度识别这种细菌。然而，超灵敏的PCR技术提供了高可靠性和敏感性——即使是最小量的细菌DNA也能被检测到。”
根据雷伊斯的说法，令人惊讶的发现是细菌位于肿瘤细胞内部。“如果我们分析一个人的唾液，很可能找到这种细菌，因为它通常存在于口腔中并构成牙菌斑的一部分。然而，我们没有想到的是，它会出现在肿瘤微环境中。”雷伊斯补充道。
更好的预后
在大约五年的随访中，研究人员监测了患者的临床数据，发现肿瘤中具核梭杆菌的存在与更有利的预后相关。该细菌在59.6%的病例中被检测到，其中口咽部肿瘤（62.1%）的患病率高于口腔肿瘤（53.6%）。
携带该细菌的患者平均生存时间为60个月，而没有该细菌的患者平均生存时间为36个月——这是一个显著的差异。“我们没有预料到这个结果，因为在其他类型的癌症（如结直肠癌）中，这种细菌的存在通常与更强的侵袭性和更低的生存率相关。”雷伊斯说道。
尽管这一发现令人鼓舞，但研究人员仍不完全理解为什么具核梭杆菌在头颈癌病例中与更好的预后相关。一种假设是，这种细菌调节免疫因子，增强免疫系统的反应，使肿瘤变得不那么具有侵袭性。“我们还没有这个答案，但我们将进一步调查。这将是下一步。”雷伊斯表示。
另一条研究方向将试图了解肿瘤中具核梭杆菌的存在是否会影响治疗反应。如果得到证实，具核梭杆菌可能会成为头颈癌预后的重要生物标志物。
“我们展示了即使使用旧材料和少量样本，我们也能够检测到这种细菌。换句话说，如果它在未来被验证为生物标志物，我们已经有一种有效的技术可以在肿瘤组织中识别它。”雷伊斯指出。
可能的致癌菌？
雷伊斯表示，分析口腔微生物组对于理解现代肿瘤学至关重要。“与其提供一个明确的结果，这项开创性的研究引起了人们对这种细菌在肿瘤发展中的相关性的关注，而不仅仅是口腔疾病。”雷伊斯说道。
这只是新研究方向的开始。“这种细菌正在成为癌症背景下重要的调节因子，并可能巩固‘致癌菌’一词的使用。”雷伊斯说，“如果证明它参与了癌症的起源，抗生素可能会被视为化疗和放疗的辅助疗法。”
未来的研究可能会揭示具核梭杆菌的存在是否与不同的治疗反应相关，从而为个性化治疗策略铺平道路。有了这些知识，我们将能够更准确地识别哪些疗法对每种癌症最有效，具体取决于该细菌的存在与否。
巴西的疾病现状
头颈癌是一组恶性肿瘤，可能出现在口腔、口咽、喉、鼻、鼻窦、鼻咽、眼眶、颈部和甲状腺。根据巴西国家癌症研究所（INCA）的数据，主要风险因素包括吸烟、酗酒、HPV感染、口腔卫生差和营养不良。
INCA数据显示，2000年至2017年间，巴西诊断出的大约80%的病例是在晚期发现的，这大大降低了成功治疗的可能性。这些数据突显了早期诊断策略和开发新预后工具的重要性，正如本研究所讨论的那样。
参考文献：
Datorre, J. G., dos Reis, M. B., Sorroche, B. P., Teixeira, G. R., Hatano, S. S., de Carvalho, A. C., … Reis, R. M. (2025). Intratumoral Fusobacterium nucleatum is associated with better cancer-specific survival in head and neck cancer patients. Journal of Oral Microbiology, 17(1).
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