神奇蘑菇中的裸盖菇素(psilocybin)现在被发现可以延长细胞和小鼠的寿命。其作用机制是减缓端粒的衰老或退化过程——端粒是我们染色体末端的DNA序列,与衰老密切相关。这些研究结果意味着,裸盖菇素未来或许可以减缓癌症和其他疾病的发展进程。
全球各地的商店货架上早已摆满了各种声称可以延缓衰老的补充剂、护肤霜、眼霜、自助书籍和可疑的药剂。但是……我们是否尝试过神奇蘑菇呢?
裸盖菇素是某些蘑菇种类(如古巴光盖伞 Psilocybe cubensis)具有“神奇”效果的原因——当它被代谢时,会释放出致幻生物碱裸盖菇素(psilocin)。大多数涉及裸盖菇素和裸盖菇素的临床研究,自然集中在它与大脑的相互作用上。我们已经从这些研究中了解到很多。例如,裸盖菇素已被证明对患有精神疾病和神经退行性疾病的人有积极影响。
但现在看来,科学家们发现裸盖菇素治疗与细胞衰老减缓之间也存在关联。
端粒是我们染色体末端的重复DNA序列,它们影响着我们的衰老过程。端粒缩短会导致衰老(senescence)并最终导致细胞死亡。已知临床抑郁症和其他负面心理状态会通过加速细胞端粒缩短而加快衰老过程,而积极的心理状态则与更长的端粒相关。这一知识促成了“裸盖菇素-端粒假说”,即裸盖菇素可能通过保持端粒长度,延缓通常开始退化的阶段,从而减缓衰老。
这就是贝勒大学肺病医学助理教授加藤孝介(Kosuke Kato)想要专注于裸盖菇素抗衰老效果的原因。他是第一个进行此类研究的人。当他和研究团队对成年小鼠和人类细胞进行一系列实验时,结果令人震惊。事实证明,裸盖菇素中的裸盖菇素确实可以延长细胞寿命——甚至延长整个生物体的寿命。
研究人员在最近发表于《自然合作期刊(NPI)衰老》(Nature Partnering Journal (NPI) Aging)的研究中表示:“我们的研究首次提供了实验证据,证明裸盖菇素影响衰老的标志,支持了此前提出的‘裸盖菇素-端粒假说’。”
加藤首先对人类肺干细胞进行了体外研究。接受低剂量裸盖菇素治疗的细胞寿命延长,相比对照组能够更快且更长时间地繁殖。而接受高剂量治疗的细胞,在衰老前存活的时间更长。这些细胞还表现出更高水平的SIRT1基因——该基因调节DNA损伤,调控细胞代谢、应激反应和衰老过程。同时,DNA修复相关基因GADD45a的水平较低,意味着细胞损伤较少,氧化应激水平(也会导致细胞损伤)也有所降低。同样的实验在成人人类皮肤细胞中进行,也得到了类似结果。
在体外实验取得成功之后,加藤对小鼠进行了为期10个月、每月一次的裸盖菇素治疗。他特意选择了年龄较大的小鼠,相当于人类年龄约60至65岁。治疗有效——存活率最终比对照组高出惊人的80%。这些小鼠甚至看起来更年轻。它们的毛发质量改善,部分毛发变灰的情况逆转(尽管在治疗后立即经历了可预测的致幻副作用)。
这些实验结果不仅对衰老研究意义重大,还可能意味着癌症等疾病的进程可以被减缓甚至阻止。
加藤表示:“我们的研究结果表明,裸盖菇素影响系统性衰老过程,这可能解释其在多种疾病治疗中的长期疗效。尽管裸盖菇素对周边器官的影响仍很大程度上未被探索,但这些研究揭示了其系统性影响尚未开发的治疗潜力。”
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