由波士顿儿童医院与哈佛医学院戴利实验室联合团队研发的AI蛋白质设计技术取得突破，成功开发出可激活Notch信号通路的合成配体。这项发表于《细胞》杂志的研究显示，新型可溶性Notch激动剂通过三维结构设计，在液体悬浮培养环境中有效促进T细胞发育，突破传统二维培养板的技术限制。
研究团队利用2024年诺贝尔化学奖得主大卫·贝克开发的Rosetta蛋白质设计平台，筛选出具有最佳几何构型的多价Notch配体。实验发现跨分子结合构型能最有效促进Notch突触形成，在细胞连接处形成受体簇集的"信号枢纽"，使信号传导效率提升300%。波士顿儿童医院研究员鲁布尔·毛特指出："这种跨结合方式模拟了自然免疫突触的物理特性，为T细胞激活提供持续信号输入。"
该技术在临床应用上展现双重突破：一方面使T细胞体外扩增效率提高4.5倍，显著降低CAR-T等免疫疗法的制备成本；另一方面通过设计靶向癌细胞的合成蛋白分子，使T细胞在体内同时具备定向迁移和增强细胞毒性的双重功能。戴利院长强调："这是首个将AI设计蛋白质直接用于临床细胞治疗的范例，其模块化设计原理可扩展到其他免疫受体靶点。"
研究团队已开展针对血液肿瘤的临床前研究，数据显示新型T细胞疗法可将肿瘤微环境中的免疫抑制因子中和效率提高60%。毛特团队正在开发可同时靶向PD-1和CTLA-4等免疫检查点的双功能蛋白，计划于2026年启动首个人体试验。该研究获得美国国立卫生研究院（NIH）专项资助，技术转化平台已通过GMP认证。
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