美国制药巨头礼来公司研发的新型减肥药物tirzepatide被证实比前代GLP-1受体激动剂dulaglutide更能有效预防心脏病发作和中风。最新大型临床试验初步结果显示，使用tirzepatide的患者其主要不良心血管事件风险降低了8%。该药物以品牌名Mounjaro上市销售。
作为肠道激素模拟剂（incretin mimetics）类药物，tirzepatide和dulaglutide通过模拟调节胰岛素、血糖和食欲的关键激素发挥作用。两类药物最初获批用于糖尿病治疗，其中tirzepatide后续更获得肥胖症及相关疾病（如阻塞性睡眠呼吸暂停）治疗适应症。dulaglutide主要激活GLP1受体，而tirzepatide则同时作用于GLP1和GIP双受体。
研究发现
临床试验数据显示，与dulaglutide相比，tirzepatide使用者的主要不良心血管事件（包括心血管死亡、心肌梗死和中风）发生率降低8%。若与安慰剂对照，该药物可使此类风险下降28%（通过对比当前试验与2019年dulaglutide安慰剂试验数据）。
研究另一重要发现是tirzepatide组的全因死亡率风险比对照组降低16%。通过跨试验数据比较，该药物与安慰剂相比可使全因死亡率下降39%。
在肾脏保护方面，tirzepatide组的高危慢性肾病患者肾小球滤过率下降速度比dulaglutide组减缓3.54 mL/min/1.73 m²。
药物代谢指标方面，tirzepatide在36个月时使糖化血红蛋白（HbA1c）水平下降1.73%，显著优于dulaglutide的0.9%降幅。同时，前者减重效果达12%体重下降，而后者为4.95%。
研究意义
在全球新型减肥药物快速普及的背景下，证明药物对心脏的保护作用尤为重要。尽管糖尿病与心血管疾病存在密切关联，但并非所有降糖药物都具备心脏保护作用。美国食品药品监督管理局（FDA）现明确要求此类药物需证明其心血管安全性。目前，礼来公司的tirzepatide与诺和诺德的semaglutide（司美格鲁肽）均已获得FDA心血管适应症批准。
药物作用机制
这类药物通过增强胰岛素分泌、抑制升糖激素胰高血糖素释放、延缓胃排空速度及通过中枢神经系统抑制食欲等多重机制发挥作用。其显著的减重效果甚至可与减肥手术相媲美，成为全球医疗市场的关注焦点。
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