肥胖已成为全球流行病，也是导致发病率和死亡率上升的主要原因，因其会增加心脏病和代谢相关脂肪性肝病（MASLD）等合并症风险。随着全球日益普及高能量密度饮食和久坐生活方式，这些疾病的发病率持续攀升。
一氧化氮是一种在体内具有多效性作用的气体分子，这些作用通过其与蛋白质的结合实现。关键蛋白质上一氧化氮结合过多或过少均会导致疾病。
在12月23日发表于美国科学促进会（AAAS）期刊《科学信号》的新研究中，大学医院和凯斯西储大学研究团队发现了一种新型酶（SCoR2），该酶能移除控制脂肪堆积的蛋白质上的一氧化氮。移除一氧化氮后脂肪合成被激活，证实SCoR2是脂肪生成的必要条件。
研究团队随后通过基因手段和药物开发对SCoR2进行抑制。实验发现，阻断这种移除一氧化氮的酶可预防小鼠模型中的体重增加和肝脏损伤，同款药物还能降低坏胆固醇水平。
“我们开发出一类新型药物，既能预防体重增加又能降低胆固醇——这有望成为肥胖症和心血管疾病的潜在疗法，并额外带来肝脏保护效益，”研究主要作者、大学医院和凯斯西储大学哈林顿发现研究所所长兼联合创始人乔纳森·斯塔姆勒博士解释道。他是杰出大学教授、罗伯特·S·和西尔维娅·K·赖特曼家族基金会心血管创新讲席教授，同时担任医学与生物化学教授。
“在肝脏中，一氧化氮抑制制造脂肪和胆固醇的蛋白质；在脂肪组织中，一氧化氮抑制产生脂肪的酶的遗传程序。”
——乔纳森·斯塔姆勒，凯斯西储大学
该研究下一步将推进药物进入临床试验，预计耗时约18个月。
“我们的团队期待进一步开发这款首创新药，以阻断体重增加、降低胆固醇并改善肝脏健康，”斯塔姆勒博士表示。
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