核心发现：
- 通用人群使用的心血管风险评估工具在前列腺癌激素治疗患者中无法准确预测实际风险
- 需要针对该人群开发专用风险计算器
在通用人群中用于计算心血管疾病风险的评估工具，在接受激素治疗的前列腺癌男性患者中可能不具备相同的预测能力。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心泌尿生殖系统医学肿瘤学系及癌症医学分部助理教授安德鲁·W·汉恩博士（Andrew W. Hahn, MD）向Healio表示，使用美国心脏协会/美国心脏病学会动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险评分等常见风险计算器，研究人员在"感知高风险患者"与"实际发生重大心血管不良事件患者"之间发现了"脱节"。
"我们被推荐使用的通用人群风险评分，无法理想预测哪些患者更易发生重大心血管不良事件。在开发出更优风险评分前，作为临床医生和肿瘤科医师，我们必须采取极端主动的策略：为患者启动风险降低疗法，包括他汀类药物、适当的血压监测管理，并将其转介至全科医生和心脏病专家，因为我们知道这些措施确实能降低心血管事件风险。"
心血管事件成主要隐患
前列腺癌是美国男性最常见恶性肿瘤。美国癌症协会在其年度《癌症统计》报告中预估2025年将有31.378万例新发病例，但仅预计3.577万人因此病死亡。
汉恩指出："当分析前列腺癌患者的死亡原因时，有相当比例男性死于非癌症相关疾病，首要死因是心血管事件。"
研究背景显示，许多前列腺癌确诊患者已存在心血管合并症。在近2500名新诊断患者的队列研究中，69%患者心血管风险较高，其中53%患有高血压，35%使用抗凝剂，31%存在肥胖，22%已有心血管基础疾病。
前列腺癌常用治疗方法（如雄激素剥夺治疗ADT和雄激素受体通路抑制剂ARPIs）会加剧心血管风险。
汉恩表示："促性腺激素释放激素激动剂（GnRH agonists）带有重大心血管不良事件的黑框警告。当通过添加ARPIs强化激素治疗时，风险似乎翻倍。这对前列腺癌男性构成显著威胁。指南建议临床医生使用通用人群心血管风险工具监测患者风险并调整诊疗行为，但从未验证过这些工具在前列腺癌激素治疗患者中的实际效能。"
汉恩团队开展了回顾性分析进行验证。
研究人员评估了63名局部高危前列腺癌男性患者（中位年龄65岁；81%为白人），其在术前接受促黄体生成素释放激素类似物联合阿帕鲁胺（Erleada, Janssen）治疗，部分患者加用阿比特龙（Zytiga, Janssen）。
基线时，多数患者处于中等ASCVD风险（50.8%），其次为高风险（30.2%）、临界风险（11.1%）和低风险（7.9%）。
治疗6个月后ASCVD风险评分和代谢综合征（MetS）严重程度Z评分的变化设为主要终点。ASCVD和MetS评分组分变化、"临床显著"的ASCVD评分变化（至少上升2.5%）发生率，以及包括中风、心肌梗死或不稳定型心绞痛的重大心血管不良事件（MACE）发生率设为次要终点。
"印证临床经验"
治疗6个月后，患者总胆固醇（中位数182升至211）、低密度脂蛋白（中位数101.5升至122）和高密度脂蛋白（中位数53升至64）均较基线上升。
相反，收缩压中位数从138毫米汞柱降至131毫米汞柱。
研究人员未观察到甘油三酯、血糖、胰岛素水平或糖化血红蛋白值的显著变化。
队列中ASCVD风险评分中位变化为+0.95，21%患者出现"临床显著"评分上升，14.5%患者改变风险类别。
代谢综合征评分中位变化为-0.36，但28%患者治疗后代谢综合征风险上升。
总体而言，5名患者发生重大心血管不良事件，但仅1人ASCVD评分上升至少2.5%，且无人因治疗改变风险类别。
汉恩提问："我们清楚多数男性最终不会发生重大心血管不良事件。关键问题是：这21%出现ASCVD风险评分显著恶化的患者，是否就是后续发生心血管事件的20%人群？数字看似吻合（21%对20%），但本研究中，评分上升患者与实际发生心梗、中风或死于心血管病因的患者之间存在脱节。"
研究者承认存在回顾性研究和样本量小的局限。
汉恩表示："我预期ASCVD风险评分的表现会令人大失所望，这与我迄今的临床经验一致。对许多患者而言，该评分似乎无法捕捉激素治疗启动后的重大变化，而我们明确知道这类治疗会增加心梗、中风和心血管死亡风险。这印证了我的临床经验，并强化了我们需在更大前列腺癌男性队列中研究这些风险工具的必要性。"
"行动始于我们"
汉恩提出两种应对前列腺癌男性心血管风险的策略。
第一种是为所有患者启动心血管风险降低治疗，如他汀类药物和血脂管理。
"该策略的临床挑战在于前列腺癌患者数量庞大，"汉恩解释道，"作为肿瘤科医师，我们既无精力管理所有患者的 cardiometabolic 健康，也缺乏相关知识。我们需要全科医生（PCPs）和心脏病专家的配合，但实践起来极其困难。说服患者服用抗癌药物比说服其服用预防心血管事件的药物容易得多。真实世界数据显示，接受血脂管理、血压达标及定期看诊全科医生的患者比例远低于理想水平。"
第二种策略是识别心血管事件高风险男性。
"若能从一开始就锁定这20%真正高风险人群并集中干预呢？"汉恩反问，"这种策略在实施层面更可能成功。"
汉恩称这是本研究的"核心目标"，而传统ASCVD评分对这些患者的效果不如通用人群。
"我认为未来1至3年内，我们将开发出可轻松应用于临床的前列腺癌专用风险评分，供临床医生、肿瘤科医师和高级执业医师使用，以更精准预测哪些激素治疗患者将发生重大心血管不良事件。这属于低垂果实，相关研究已在进行中。"
汉恩还提出更宏大的5年愿景。
"未来5年，我们可能实现通过检测患者胚系遗传易感性来预判治疗获益风险比，"他解释道，"结合肿瘤基因组学分析，可预判'激素治疗对您是否弊大于利'，从而为高风险患者选择非医学阉割治疗策略。我认为目标并不遥远——医患群体和患者倡导组织对此充满热情与期待。"
但这些风险评估工具尚未问世。汉恩强调，眼下更简单的改进方式是加强肿瘤科、全科及心脏科的协作。
"科室壁垒仍是明确问题，"汉恩指出，"我们需要通过多学科协作优化诊疗结局，本研究正凸显了这一点。如何改进？与其指责他人，不如从自身做起。在患者癌症治疗顺利时，聚焦成功固然容易，但额外花5分钟强调'规律运动、定期看诊全科医生、使用适当降脂或心血管保护药物'更为重要。患者越感受到医生的重视，越可能遵从全科医生指导。行动始于我们。"
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