虽然免疫抑制药物对于预防移植器官的排斥反应至关重要,但它们也伴随着诸多弊端。这些药物可能引发严重的副作用,如头痛和震颤,还会增加感染和癌症的风险。然而,如果有一种方法可以在不使用这些药物的情况下防止器官排斥呢?
这一目标推动了梅奥诊所(Mayo Clinic)资深移植研究员Mark Stegall博士及其团队的工作。他们正在开发开创性的疗法,以期在不需要免疫抑制的情况下预防器官排斥。最近发表在《美国移植杂志》上的一项研究为患者带来了希望。
使用干细胞预防器官排斥
梅奥诊所参与了这项多中心三期临床试验,其详细内容见于该研究中。目标是观察同时接受来自高度匹配兄弟姐妹捐赠者肾脏和干细胞移植的患者是否能够在一年后停止所有免疫抑制药物。结果令人鼓舞:研究发现75%的参与者能够连续两年以上停止服用药物。在梅奥诊所,有三名患者参与了试验,其中两人已超过三年未服用免疫抑制药物,另一人则仅需低剂量维持。
“我从事移植研究已有30多年,我们完成了很多令人惊叹的事情。但在整个研究历程中,这项成果绝对是顶尖的。长期以来,我们的目标就是安全地让移植受者摆脱免疫抑制药物,而如今我们对此感到非常兴奋。” 该研究的共同作者Mark Stegall博士表示。
梅奥诊所开展的这项研究是移植领域的一个重要趋势,即探索利用细胞疗法来预防器官排斥的方法。这也是梅奥诊所“变革性移植计划”(Transforming Transplant Initiative)的核心内容之一,该计划的宏伟目标是确保每位需要移植的人都能获得移植机会,并使移植更加成功。
要符合临床试验条件,移植接受者和捐赠者必须是组织类型高度匹配的兄弟姐妹。捐赠者同意除了捐献肾脏外,还捐献自己的干细胞给兄弟姐妹。接受者在接受移植手术后,会接受放射治疗,随后进行干细胞移植。目标是在一年后逐步减少甚至停止免疫抑制药物。
“几乎就像移植从未发生过”
对于明尼苏达州本地居民Mark Welter来说,结果比他预想的还要好。四年前,由于遗传性多囊肾病导致肾脏出现囊肿,他需要进行肾移植。作为梅奥诊所的患者,他自愿参加了这项临床试验,希望能彻底摆脱终身服用免疫抑制药物的困扰。他的妹妹Cindy Kendall毫不犹豫地站出来,捐献了自己的肾脏和干细胞,帮助她的哥哥。
“看到他不再需要服用那些药物真是太棒了。” Cindy说道,“他可以尽情享受生活,已经亲眼见证两个女儿步入婚姻殿堂,并迎接了他的孙辈。”
Mark已经超过三年没有服用免疫抑制药物了。
“我感觉非常好,实际上跟移植前一样,这简直太棒了。” Mark说,“几乎就像移植从未发生过。”
尽管如此,要推进这一研究仍有许多工作要做。目前的临床试验仅限于组织类型高度匹配的兄弟姐妹。研究人员希望了解干细胞移植是否也能对与匹配度较低的捐赠者配对的接受者有效。
“即使在高度匹配的兄弟姐妹之间,通常也需要终生服用免疫抑制药物。我们发现,即使在移植后8到10年停止用药,仍然会导致排斥反应。我们的目标是找到方法,在移植后减少或停止免疫抑制药物,这样患者就可以拥有寿命更长、副作用更少的肾脏。” 梅奥诊所的移植肾病学家Andrew Bentall博士表示。
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