纤维肌痛中的肠道影响Gut Influences - American Fibromyalgia Syndrome Association (AFSA)

纤维肌痛中的肠道影响

一个人的认知功能、情绪、心态以及整体健康状况（包括是否存在慢性疼痛）都受到肠道内微生物的影响。消化道微生物（称为你的微生物群）构成一个多样化的生态系统。这是一个活的群落，能够改变中枢神经系统的运作方式……而且影响远不止于此。事实上，研究表明肠道微生物会影响纤维肌痛症状。

你的微生物群数量比消化道外的细胞多十倍。仅凭大小而言，爱尔兰科克大学学院的约翰·F·克莱恩博士就说：“肠道微生物群常被称为被遗忘的器官。”[1] 幸运的是，微生物群研究是纤维肌痛领域的热点，近期的发现为患者带来了巨大的希望。

超越消化……

许多纤维肌痛治疗侧重于提高中枢神经系统中5-羟色胺水平的药物。5-羟色胺作为一种抗痛和情绪提升的化学物质，但大部分是在肠道中产生的，而非中枢神经系统。[2] 当你摄入含有色氨酸（构成蛋白质的氨基酸之一）的食物时，你的微生物群会将其转化为5-羟色胺。

5-羟色胺并不是唯一受微生物群影响的抗痛化学物质。当你摄入谷氨酸（另一种构成蛋白质的氨基酸）时，你的肠道微生物可以将其转化为GABA。尽管谷氨酸在中枢神经系统中引起疼痛，而GABA则相反——它缓解疼痛。此外，GABA能让你平静下来并减少焦虑。如果你的微生物不足以将谷氨酸转化为GABA，将会导致更多的疼痛和焦虑。

其他止痛物质（如多巴胺）和激素（如皮质醇）也受微生物群影响。此外，各种维生素（如维生素K）只能由你的肠道微生物制造。甚至你的胆汁酸（由肝脏产生以帮助脂肪消化）也会被肠道微生物群转化，引起疼痛症状。某些微生物将胆汁转化为止痛物质，而另一些则将其转化为增强疼痛的化学物质。

关键点是，栖息在你肠道中的细菌所做的远不止消化食物。而当涉及像纤维肌痛这样的慢性疼痛疾病时，你的微生物群可以影响你的症状。

复杂网络

胃肠道被一个巨大的神经元网络所包围，其复杂程度与脊髓相当。这些胃肠道神经元与中枢神经系统形成一条双向通信高速公路。

围绕胃肠道的神经元并不是微生物群影响中枢神经系统的唯一途径。超过70%的身体免疫细胞位于消化道旁边。这些细胞受到肠道中生长的微生物类型的影响，即使它们不是危险的病原体。这是向脊髓和大脑发出胃肠道系统潜在问题的另一种方式。

微生物群的任何不良变化都会促使免疫细胞向血液中注入物质。细胞因子是免疫细胞释放的最常见的信号化学物质之一。它们可以增强疼痛、引起类似抑郁的症状，并干扰认知功能。细胞因子可以进入中枢神经系统并激活称为小胶质细胞的免疫细胞。一旦被激活，小胶质细胞就会扰乱大脑功能，导致疼痛、疲劳和其他症状。

除了大脑，其他似乎受到免疫系统攻击的结构是背根神经节。这些是沿脊髓入口上下分布的小型球状结构。它们被卫星胶质细胞——类似小胶质细胞的免疫细胞——所包围。肠道微生物是否在这一攻击中发挥作用尚待确定。更多细节请参见我们的文章：纤维肌痛是自身免疫性疾病吗？

微生物群变化

研究表明，纤维肌痛患者的肠道微生物群存在不良改变，这些改变正在促成甚至可能引起这种疾病。[3] 以色列的阿米尔·米纳比医学博士、哲学博士领导的一项研究显示，与健康对照组相比，纤维肌痛患者的19种微生物种类存在失衡。有些显著增多，而另一些几乎耗尽，但这些变化与症状有何关联？

微生物群改变的程度与更大的疼痛强度、更严重的纤维雾和更疲劳相对应。基于微生物群的差异，米纳比的团队在88%的情况下成功区分出纤维肌痛患者和健康对照。尽管微生物群分析目前过于昂贵无法用于临床实践，但技术正在变化。未来这项检测可能会变得负担得起。

米纳比说：“我们的模型在该研究中准确识别纤维肌痛患者的能力表明，肠道微生物群可能有助于诊断。”

米纳比的三项关键发现有助于你理解为什么你的肠道可能是纤维肌痛的根源：

• 对抗炎症、减少免疫激活和细胞因子产生的菌群减少。这些相同的细菌在保护肠道内壁方面发挥着重要作用，从而防止细菌产物进入血液。
• 将胆汁酸转化为疼痛致敏物质的微生物增加。
• 纤维肌痛组中发现的大多数异常也记录在相关疾病慢性疲劳综合征中。因此，如果你因严重疲劳而获得此诊断，重叠部分相当大。

微生物群的改变可能触发免疫系统警报，并释放细胞因子进入血液。如果肠道内壁变得“渗漏”，血液中的细菌产物将在免疫系统内引发更多求救信号。许多研究已经显示纤维肌痛患者血液细胞因子水平升高，很可能它们源于肠道内壁的细胞。此外，脊髓入口处的胶质细胞也可能是免疫攻击的目标。

胆汁酸

如上所述，将胆汁酸转化为神经刺激物质的肠道微生物增多。在米纳比团队的另一项研究中，将胆汁酸转化为镇痛剂的微生物仅为正常的五分之一。[4] 最终结果是纤维肌痛患者的胆汁酸正在加剧疼痛。事实上，这种胆汁转化细菌的失衡与疼痛、疲劳、纤维雾和无法恢复精力的睡眠症状相关。

胆汁产生改变被认为导致血液产物增加，从而激活背根神经节。反过来，这些结构的激活可以在信号进入脊髓前增强其强度。更强的信号意味着更多的疼痛，并可能波及纤维肌痛相关的其他症状。胆汁的变化还可能改变身体处理脂肪的方式。很可能，这可以解释为什么纤维肌痛患者的血液和肌肉中脂肪沉积过多。更多细节参见《代谢改变》。

谷氨酸

另一个由西班牙费利克斯·罗约博士领导的研究团队证实，纤维肌痛患者的微生物群发生了改变。[5] 特别是，两种将谷氨酸转化为GABA的细菌种类减少。记住，谷氨酸增强疼痛，而GABA缓解疼痛。另一方面，罗约发现产生谷氨酸和类似促痛递质的细菌增多。

肠道中产生谷氨酸的微生物增多是一回事，但它能否导致血液中这种疼痛递质的增加？事实证明，答案是“是”。罗约发现与对照组相比，纤维肌痛患者的血液谷氨酸水平显著升高。他推测谷氨酸因肠道内壁渗漏而进入血液。然后这种递质激活肠道周围的神经元，向大脑和脊髓发出信号，导致更多疼痛。

你能做什么？

如果肠道微生物群失衡是你症状的根源，可以采取什么措施来应对？研究表明，纤维肌痛患者的饮食与健康无痛对照组相同。[6] 所以，不正常的饮食习惯可能并非引起肠道功能障碍的原因。然而，有一些食物被认为可以减少胆汁酸：牛油果、蓝莓和核桃。

健康肠道的理想饮食包括新鲜水果和蔬菜、低脂肉类和高纤维食物。应尽量避免精制糖、植物油和精制谷物。这种饮食是否有帮助尚不清楚，但至少无害。同时，尝试减少膳食中的谷氨酸（如味精和其他增味剂）。纤维肌痛患者缺乏将谷氨酸转化为GABA所需的细菌，这可能是饮食有所帮助的原因。有关消除谷氨酸的指导，请参阅《饮食与营养》部分。

由于微生物群的复杂性，目前市面上的任何益生菌几乎不可能产生影响。没有一种益生菌能针对特定疾病。

基于微生物群的疗法是未来的潮流。它由装满微生物的特制胶囊组成，FDA已经认可这项技术。纤维肌痛患者最终可能被开出特制胶囊，以有利地改变肠道微生物群，而不是使用处方药。

新研究

仍然不确定肠道在产生纤维肌痛症状中的作用？最近的一项多中心研究提供了令人信服的证据。将纤维肌痛患者的肠道微生物群移植到小鼠身上，会导致小鼠迅速出现疼痛。它甚至产生许多在纤维肌痛患者中发现的中枢神经系统变化，例如小胶质细胞激活。[7] 此外，将健康受试者的肠道微生物群移植到纤维肌痛患者体内，显著减轻了症状。

肠道微生物与纤维肌痛的参考文献

1. Cryan JF, Dinan TG. Nat Rev Neurosci 13(10):701-12, 2012. Abstract
2. Roth W, at al. Int J Mol Sci 22:2973, 2021. Free Report
3. Minerbi A, et al. PAIN 160(11):2589-2602, 2019. Abstract
4. Minerbi A, et al. PAIN 164(2):e66-e76, 2023. Abstract
5. Clos-Garcia M, Royo F, et al. EBioMedicine 46:499-511, 2019. Free Report
6. Minerbi A, at al. Int J Environ Res Public Health 19(6):3254, 2022. Free Report
7. Cai W, Shir Y, Minerbi A, Khoutorsky A, et al. BioRxiv October 28, 2023. Free Report

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