目的
本研究探讨了血液透析患者中认知功能障碍与肌少症之间的关联。
方法
本研究为SARC-HD研究的横断面分析。认知功能采用简易精神状态检查（MMSE）评估，并根据文化程度进行校正。患者被分为认知正常、轻中度功能障碍或重度认知功能障碍三类。肌少症依据欧洲老年肌少症工作组修订标准进行诊断和分期，评估握力或坐站测试、小腿围和日常步速。回归分析（校正临床相关混杂因素）中，将确诊和重度肌少症合并为二元结局变量。
结果
共分析946名患者（48%≥60岁，61%男性，中位透析时间33个月）。轻中度和重度认知功能障碍分别占38%和18%。认知功能障碍患者身体功能更差，小腿围更低，肌少症所有特征患病率更高，重度肌少症比例更高。在校正逻辑回归中，仅重度认知功能障碍与肌少症显著相关，比认知正常组风险高87%（校正比值比=1.87，95%置信区间：1.11-3.16）。在进一步校正营养不良的完全调整模型中，该关联不再显著（校正比值比=1.55，95%置信区间：0.86-2.82）。
结论
在血液透析患者中，重度认知功能障碍与肌少症相关，但这一关联可能由营养不良介导。研究结果强调需针对该人群制定整合评估认知和身体功能下降的策略。
关键词
慢性肾脏病；终末期肾病；认知障碍；肌力；衰弱
引言
认知功能障碍是指影响学习、记忆、注意、推理、执行功能和/或语言技能的脑功能减退[1,2]。在慢性肾脏病（CKD）患者中，认知功能障碍患病率很高[3]，超过一半的血液透析患者受到影响[4]。虽然血液透析是一种有效的肾脏替代治疗，但它会增加认知下降的风险，原因是脑灌注减少和白质损伤，这可以解释该人群中认知功能障碍的高发率[5-8]。最近的一项德尔菲调查强调，有CKD经历的人认为认知障碍对日常功能和活动的影响非常重要[9]。在CKD中，另一个常见且损害日常功能和活动的疾病是肌少症[10]，这是一种以肌力和肌量低下为特征的骨骼肌疾病[11]。既往研究表明，肌少症显著增加血液透析患者发生认知障碍的风险[12]。然而，CKD中认知功能障碍与肌少症之间的关系仍鲜有探讨。现有证据主要关注肌少症对认知功能的影响[13,14]，很少有研究探讨认知功能障碍的严重程度如何影响骨骼肌健康，无论是社区老年人群还是CKD患者。鉴于需要更多关于认知功能障碍对血液透析患者肌少症影响的证据，本研究旨在调查一个大型多中心队列中认知功能障碍与肌少症之间的关联。
材料与方法
设计、设置与人群
本横断面分析使用了SARC-HD研究的数据，该研究是一项自2022年10月起在巴西19个透析中心开展的大型全国多中心前瞻性队列研究。SARC-HD研究的主要目的是调查血液透析患者肌少症的轨迹。本报告为二次探索性分析。研究方法的详细描述见其他文献[15]。简言之，年龄≥18岁、维持性血液透析≥3个月的患者符合条件。本报告的排除标准包括无法完成认知功能测试以及握力数据缺失。所有参与者均签署书面知情同意书，研究获得了大学中心ICESP机构审查委员会（编号5.418.365）的伦理批准（所有其他机构审查委员会审核并同意批准函），研究遵守赫尔辛基宣言。SARC-HD研究还已在巴西临床试验注册平台（ReBEC）注册（RBR-82p87rq）。本手稿按照STROBE声明撰写。
社会人口学与临床变量
临床（合并症、CKD病因等）和人口学数据由各透析中心同一经验丰富的研究人员从电子健康记录中收集。
认知功能
认知功能采用简易精神状态检查（MMSE）[16]评估，优先在每周中期的透析前半段进行。总MMSE评分（0-30分）用于评估认知功能。采用针对巴西人群文化程度调整的略经修改的切点对认知功能障碍进行分类（表S1）[17,18]。重度认知功能障碍被任意定义为在认知功能障碍患者中MMSE评分处于第一个四分位数（按文化程度分层），即每个分层中表现最差的25%。鉴于缺乏分类认知功能障碍严重程度的标准化定义，我们采用了这种方法。进一步分析中，患者被分为认知正常、轻中度认知功能障碍或重度认知功能障碍。
肌少症诊断
身体功能测量在每周中期的透析前进行。肌肉质量测量在透析后进行。方案详细描述已发表[15]。肌少症诊断算法和分期基于修订的欧洲老年肌少症工作组标准[19]：无肌少症、可能肌少症（仅肌力低下，即男性握力<27 kg，女性<16 kg，或男女五次坐站测试>15秒）、确诊肌少症（肌力低下且肌量低下，即男性小腿围≤34 cm，女性≤33 cm[20]）和重度肌少症（确诊肌少症且身体活动能力低下，即男女步速≤0.8 m/s）。由于重度病例较少，将确诊和重度肌少症患者合并为“肌少症组”用于进一步分析。当小腿围或步速数据缺失时，仅评估可能肌少症阶段。所有患者均有握力测量数据。
协变量
年龄≥60岁根据巴西老年法定义为老年人。营养不良根据全球营养不良领导倡议（GLIM）标准诊断，基于至少一项表型标准（非自愿体重下降、低体重指数和/或肌肉质量减少）[21]。由于血液透析患者常因尿毒症毒素潴留和全身炎症而出现厌食，病因学标准为疾病负担/炎症状态，并作为病因学组成部分[22]。体力活动水平采用国际体力活动问卷短版评估，患者若达到至少600 MET-分钟/周则被归类为体力活动活跃[23]。
统计分析
对感兴趣变量（肌少症和认知功能）未进行数据插补。但对缺失的协变量（抗焦虑/抗抑郁药=37；透析方式=1；体力活动=34）采用多重插补回归法进行插补[24]。年龄和性别作为预测变量，而插补的感兴趣变量不参与预测。数据正态性通过直方图目视检查及Kolmogorov-Smirnov检验评估。基于认知功能分组间的比较采用Kruskal-Wallis检验或单因素方差分析（Dunnett事后校正，以认知正常为参照）进行连续变量分析，分类变量采用卡方检验或Fisher精确检验。采用二元逻辑回归研究认知功能障碍程度（参照=认知正常）与肌少症（确诊加重度阶段）的关联。计算比值比（OR）和95%置信区间（CI）。校正模型通过创建有向无环图（图S1）纳入临床相关混杂因素。按年龄（<60和≥60岁）和性别进行亚组分析。对亚组分析中未校正显著的结果应用Bonferroni多重比较校正。分析使用SPSS 29.0进行，双尾P<0.05视为统计学显著。
结果
患者特征
在1525名评估合格的患者中，1008名被招募，946名纳入本研究（流程图见图S2）。大多数患者为男性（61%），48%年龄≥60岁，53%为白人种族。中位透析时间为33个月（四分位距14-67），24%的患者服用抗焦虑/抗抑郁药。大多数患者受教育程度为小学/初中（36%）或高中（34%）。营养不良占队列的35%，40%为体力活动活跃。
认知功能状态
MMSE中位评分为26（四分位距23-28；直方图见图S3）。轻中度和重度认知功能障碍分别占队列的38%和18%。与认知正常组相比，认知功能障碍患者年龄更大，女性比例更高，合并症更多，营养不良和体力活动不活跃比例更高，接受血液透析滤过比例更高，使用动静脉瘘作为血管通路比例更低（表1）。
表1. 根据认知功能状态的血透患者特征
| 变量 | 认知正常组 | 轻中度认知功能障碍组 | 重度认知功能障碍组 | P值 |
|---|---|---|---|---|
| 人数（%） | 419（44.3） | 358（37.8） | 169（17.9） | |
| 女性 | 146（34.8） | 147（41.1） | 81（47.9） | 0.010 |
| 年龄（岁） | 54.4±14.2 | 57.8±14.9* | 65.3±14.9* | <0.001 |
| ≥60岁，n（%） | 169（40.3） | 173（48.3） | 114（67.5） | <0.001 |
| 白种人，n（%） | 214（51.1） | 168（46.9） | 66（39.1） | 0.030 |
| 文化程度，n（%） | <0.001 | |||
| 文盲 | 32（7.6） | 3（0.8） | 1（0.6） | |
| 小学/初中 | 147（35.1） | 133（37.2） | 64（37.9） | |
| 高中 | 151（36.0） | 117（32.7） | 49（29.0） | |
| 大学 | 89（21.2） | 105（29.3） | 55（32.5） | |
| 合并症数量，n（%） | 0.009 | |||
| 0 | 54（12.9） | 28（7.8） | 14（8.3） | |
| 1-2 | 293（66.9） | 241（67.3） | 110（65.1） | |
| ≥3 | 72（17.2） | 89（24.9） | 45（26.# 标题：严重认知功能障碍与血液透析患者肌少症的关系：SARC-HD研究结果 |
作者：Marvery P. Duarte 等
发表时间：2026年3月21日
所在国家：巴西
原稿语言：英文
新闻类别：医学研究
是否人工智能类别：否
是否人类健康类别：是
一句话简介：本研究基于SARC-HD多中心横断面数据分析，纳入946名维持性血液透析患者，通过简易精神状态检查评估认知功能并按文化程度分层，采用欧洲老年肌少症工作组标准诊断肌少症。结果显示，38%的患者存在轻中度认知功能障碍，18%存在重度功能障碍；重度认知功能障碍组肌少症患病率显著升高，校正混杂因素后重度认知功能障碍与肌少症仍独立相关，但进一步校正营养不良后该关联不再显著，提示营养不良可能起中介作用。亚组分析显示男性及老年患者中关联更明显。研究强调需采取整合策略应对血液透析患者的认知和身体功能双重衰退。
全文：
目的
本研究探讨了血液透析患者中认知功能障碍与肌少症之间的关联。
方法
本研究为SARC-HD研究的横断面分析。认知功能采用简易精神状态检查（MMSE）评估，并根据文化程度进行校正。患者被分为认知正常、轻中度功能障碍或重度认知功能障碍三类。肌少症依据欧洲老年肌少症工作组修订标准进行诊断和分期，评估握力或坐站测试、小腿围和日常步速。回归分析（校正临床相关混杂因素）中，将确诊和重度肌少症合并为二元结局变量。
结果
共分析946名患者（48%≥60岁，61%男性，中位透析时间33个月）。轻中度和重度认知功能障碍分别占38%和18%。认知功能障碍患者身体功能更差，小腿围更低，肌少症所有特征患病率更高，重度肌少症比例更高。在校正逻辑回归中，仅重度认知功能障碍与肌少症显著相关，比认知正常组风险高87%（校正比值比=1.87，95%置信区间：1.11-3.16）。在进一步校正营养不良的完全调整模型中，该关联不再显著（校正比值比=1.55，95%置信区间：0.86-2.82）。
结论
在血液透析患者中，重度认知功能障碍与肌少症相关，但这一关联可能由营养不良介导。研究结果强调需针对该人群制定整合评估认知和身体功能下降的策略。
关键词
慢性肾脏病；终末期肾病；认知障碍；肌力；衰弱
引言
认知功能障碍是指影响学习、记忆、注意、推理、执行功能和/或语言技能的脑功能减退[1,2]。在慢性肾脏病（CKD）患者中，认知功能障碍患病率很高[3]，超过一半的血液透析患者受到影响[4]。虽然血液透析是一种有效的肾脏替代治疗，但它会增加认知下降的风险，原因是脑灌注减少和白质损伤，这可以解释该人群中认知功能障碍的高发率[5-8]。最近的一项德尔菲调查强调，有CKD经历的人认为认知障碍对日常功能和活动的影响非常重要[9]。在CKD中，另一个常见且损害日常功能和活动的疾病是肌少症[10]，这是一种以肌力和肌量低下为特征的骨骼肌疾病[11]。既往研究表明，肌少症显著增加血液透析患者发生认知障碍的风险[12]。然而，CKD中认知功能障碍与肌少症之间的关系仍鲜有探讨。现有证据主要关注肌少症对认知功能的影响[13,14]，很少有研究探讨认知功能障碍的严重程度如何影响骨骼肌健康，无论是社区老年人群还是CKD患者。鉴于需要更多关于认知功能障碍对血液透析患者肌少症影响的证据，本研究旨在调查一个大型多中心队列中认知功能障碍与肌少症之间的关联。
材料与方法
设计、设置与人群
本横断面分析使用了SARC-HD研究的数据，该研究是一项自2022年10月起在巴西19个透析中心开展的大型全国多中心前瞻性队列研究。SARC-HD研究的主要目的是调查血液透析患者肌少症的轨迹。本报告为二次探索性分析。研究方法的详细描述见其他文献[15]。简言之，年龄≥18岁、维持性血液透析≥3个月的患者符合条件。本报告的排除标准包括无法完成认知功能测试以及握力数据缺失。所有参与者均签署书面知情同意书，研究获得了大学中心ICESP机构审查委员会（编号5.418.365）的伦理批准（所有其他机构审查委员会审核并同意批准函），研究遵守赫尔辛基宣言。SARC-HD研究还已在巴西临床试验注册平台（ReBEC）注册（RBR-82p87rq）。本手稿按照STROBE声明撰写。
社会人口学与临床变量
临床（合并症、CKD病因等）和人口学数据由各透析中心同一经验丰富的研究人员从电子健康记录中收集。
认知功能
认知功能采用简易精神状态检查（MMSE）[16]评估，优先在每周中期的透析前半段进行。总MMSE评分（0-30分）用于评估认知功能。采用针对巴西人群文化程度调整的略经修改的切点对认知功能障碍进行分类（表S1）[17,18]。重度认知功能障碍被任意定义为在认知功能障碍患者中MMSE评分处于第一个四分位数（按文化程度分层），即每个分层中表现最差的25%。鉴于缺乏分类认知功能障碍严重程度的标准化定义，我们采用了这种方法。进一步分析中，患者被分为认知正常、轻中度认知功能障碍或重度认知功能障碍。
肌少症诊断
身体功能测量在每周中期的透析前进行。肌肉质量测量在透析后进行。方案详细描述已发表[15]。肌少症诊断算法和分期基于修订的欧洲老年肌少症工作组标准[19]：无肌少症、可能肌少症（仅肌力低下，即男性握力<27 kg，女性<16 kg，或男女五次坐站测试>15秒）、确诊肌少症（肌力低下且肌量低下，即男性小腿围≤34 cm，女性≤33 cm[20]）和重度肌少症（确诊肌少症且身体活动能力低下，即男女步速≤0.8 m/s）。由于重度病例较少，将确诊和重度肌少症患者合并为“肌少症组”用于进一步分析。当小腿围或步速数据缺失时，仅评估可能肌少症阶段。所有患者均有握力测量数据。
协变量
年龄≥60岁根据巴西老年法定义为老年人。营养不良根据全球营养不良领导倡议（GLIM）标准诊断，基于至少一项表型标准（非自愿体重下降、低体重指数和/或肌肉质量减少）[21]。由于血液透析患者常因尿毒症毒素潴留和全身炎症而出现厌食，病因学标准为疾病负担/炎症状态，并作为病因学组成部分[22]。体力活动水平采用国际体力活动问卷短版评估，患者若达到至少600 MET-分钟/周则被归类为体力活动活跃[23]。
统计分析
对感兴趣变量（肌少症和认知功能）未进行数据插补。但对缺失的协变量（抗焦虑/抗抑郁药=37；透析方式=1；体力活动=34）采用多重插补回归法进行插补[24]。年龄和性别作为预测变量，而插补的感兴趣变量不参与预测。数据正态性通过直方图目视检查及Kolmogorov-Smirnov检验评估。基于认知功能分组间的比较采用Kruskal-Wallis检验或单因素方差分析（Dunnett事后校正，以认知正常为参照）进行连续变量分析，分类变量采用卡方检验或Fisher精确检验。采用二元逻辑回归研究认知功能障碍程度（参照=认知正常）与肌少症（确诊加重度阶段）的关联。计算比值比（OR）和95%置信区间（CI）。校正模型通过创建有向无环图（图S1）纳入临床相关混杂因素。按年龄（<60和≥60岁）和性别进行亚组分析。对亚组分析中未校正显著的结果应用Bonferroni多重比较校正。分析使用SPSS 29.0进行，双尾P<0.05视为统计学显著。
结果
患者特征
在1525名评估合格的患者中，1008名被招募，946名纳入本研究（流程图见图S2）。大多数患者为男性（61%），48%年龄≥60岁，53%为白人种族。中位透析时间为33个月（四分位距14-67），24%的患者服用抗焦虑/抗抑郁药。大多数患者受教育程度为小学/初中（36%）或高中（34%）。营养不良占队列的35%，40%为体力活动活跃。
认知功能状态
MMSE中位评分为26（四分位距23-28；直方图见图S3）。轻中度和重度认知功能障碍分别占队列的38%和18%。与认知正常组相比，认知功能障碍患者年龄更大，女性比例更高，合并症更多，营养不良和体力活动不活跃比例更高，接受血液透析滤过比例更高，使用动静脉瘘作为血管通路比例更低（表1）。
表1. 根据认知功能状态的血透患者特征
| 变量 | 认知正常组 | 轻中度认知功能障碍组 | 重度认知功能障碍组 | P值 |
|---|---|---|---|---|
| 人数（%） | 419（44.3） | 358（37.8） | 169（17.9） | |
| 女性 | 146（34.8） | 147（41.1） | 81（47.9） | 0.010 |
| 年龄（岁） | 54.4±14.2 | 57.8±14.9* | 65.3±14.9* | <0.001 |
| ≥60岁，n（%） | 169（40.3） | 173（48.3） | 114（67.5） | <0.001 |
| 白种人，n（%） | 214（51.1） | 168（46.9） | 66（39.1） | 0.030 |
| 文化程度，n（%） | <0.001 | |||
| 文盲 | 32（7.6） | 3（0.8） | 1（0.6） | |
| 小学/初中 | 147（35.1） | 133（37.2） | 64（37.9） | |
| 高中 | 151（36.0） | 117（32.7） | 49（29.0） | |
| 大学 | 89（21.2） | 105（29.3） | 55（32.5） | |
| 合并症数量，n（%） | 0.009 | |||
| 0 | 54（12.9） | 28（7.8） | 14（8.3） | |
| 1-2 | 293（66.9） | 241（67.3） | 110（65.1） | |
| ≥3 | 72（17.2） | 89（24.9） | 45（26.6） | |
| 药物数量，中位数（IQR） | 7[5-9] | 7[4-10] | 7[5-10] | 0.738 |
| 使用抗焦虑/抗抑郁药，n（%） | 86（21.3） | 85（24.6） | 47（29.2） | 0.134 |
| 透析处方 | ||||
| 透析时间（月） | 34[16-65] | 32[13-64] | 30[12-72] | 0.345 |
| 每周透析次数，n（%） | 0.487 | |||
| 3次（常规） | 303（72.3） | 251（70.1） | 114（67.5） | |
| ≥4次（短时每日） | 116（27.7） | 107（29.9） | 55（32.5） | |
| 透析方式，n（%） | 0.015 | |||
| 血液透析 | 305（72.8） | 237（66.2） | 103（61.3） | |
| 血液透析滤过 | 114（27.2） | 121（33.8） | 65（38.7） | |
| 动静脉瘘血管通路 | 333（79.5） | 271（75.7） | 107（63.3） | <0.001 |
| 身体成分 | ||||
| 体重指数（kg/m²） | 26.0±5.0 | 25.8±5.1 | 25.2±5.2 | 0.264 |
| 小腿围（cm） | 35.2±3.9 | 34.5±4.1 | 33.6±3.8* | <0.001 |
| 身体功能 | ||||
| 握力（kg） | 29.1±9.4 | 27.9±10.1 | 23.3±10.4* | <0.001 |
| 步速（m/s） | 1.18±0.32 | 1.09±0.36* | 0.92±0.35* | <0.001 |
| 五次坐站测试（s） | 12.8±5.3 | 13.0±4.9 | 14.2±6.0* | 0.033 |
| 营养不良，n（%） | 128（30.5） | 127（35.5） | 71（42.0） | 0.026 |
| 体力活动活跃，n（%） | 190（45.3） | 138（38.5） | 47（27.8） | <0.001 |
IQR，四分位距。*表示与认知正常组相比有显著差异。
肌少症及其特征患病率
低肌力、低肌量和低身体活动能力分别占队列的45%、43%和17%。认知功能障碍患者所有肌少症特征的患病率均更高（图1A）。关于肌少症分期，12%为可能肌少症，9%为确诊肌少症，5%为重度肌少症。可能肌少症和重度肌少症分期存在显著差异，重度认知功能障碍患者中可能肌少症患病率更高。此外，轻中度和重度认知功能障碍患者中重度肌少症患病率均更高（图1B）。
图1 根据认知功能状态的肌少症及其特征患病率。（A）肌少症特征；（B）肌少症分期。
认知功能障碍与肌少症的关联
在未校正的二元逻辑回归模型（图2）中，轻中度和重度认知功能障碍均与肌少症显著相关。然而，在校正模型1中，仅重度认知功能障碍与肌少症保持显著相关，比认知正常组风险高87%（校正比值比[aOR]=1.87，95%CI:1.11-3.16）。按性别和年龄的亚组分析（表S2）显示，重度认知功能障碍仅在男性（aOR=2.52，95%CI:1.35-4.71）和年龄≥60岁患者（aOR=2.09，95%CI:1.13-3.85）中与肌少症风险增加相关。
图2 认知功能障碍与肌少症的关联。（A）粗模型；（B）校正模型1；（C）包含营养不良的完全校正模型。确诊和重度肌少症阶段被视为“肌少症”进行分析。校正模型1包括老年（参照=<60岁）、女性、种族（参照=白人）、透析方式（参照=血液透析）、血管通路（参照=动静脉瘘）、心血管疾病（参照=无心力衰竭也无冠心病）、使用抗焦虑/抗抑郁药和体力活动（参照=活跃）。完全校正模型包括模型1加上GLIM标准定义的营养不良。
在包含营养不良的完全校正模型中，该关联不再显著（aOR=1.55，95%CI:0.86-2.82）。亚组分析（表S2）显示，仅在男性中重度认知功能障碍与肌少症存在显著的未校正关联（aOR=2.10，95%CI:1.02-4.31；P=0.044）；然而，应用Bonferroni多重比较校正后，该关联不再显著。
讨论
主要发现
据我们所知，这是这是翻译的剩余部分：
血液透析中的认知功能障碍与肌少症
在CKD患者中，特别是维持性血液透析患者，肌少症和认知功能障碍都是高患病率且临床相关的疾病[4,10]。在我们的样本中，14%的患者存在肌少症，而56%的患者存在某种程度的认知功能障碍，其中38%为轻中度损害，18%为重度损害。尽管肌少症此前已被认为与认知下降有关，但认知障碍也可能导致或先于肌少症变化，提示两者之间存在潜在的双向关系[14]。鉴于我们研究的横断面性质，无法进行因果推断，需要在血液透析中进行纵向研究以解决时间动态问题。
我们的研究结果支持重度认知功能障碍与肌少症之间的显著关联，尽管这似乎由营养不良介导。既往研究提出了肌肉-大脑轴作为解释两种疾病共同机制的概念框架[25,26]。因此，营养不良与认知功能障碍[27]和肌少症[28]均密切相关，这些疾病之间共享潜在机制。然而，需要注意的是，我们研究中营养不良的诊断采用的是GLIM标准[21]，该标准主要依赖于与肌少症强相关的人体测量变量。其他诊断营养不良的方法，例如强调病因学因素的七点主观全面评估，可能以不同方式介导这种关联。
与我们研究中认知和肌少症之间的显著关联相一致，一项对1117名血液透析患者（平均年龄约57岁）进行的为期1年的队列研究结果显示了肌少症与认知障碍发生之间的联系[12]。在该研究中，与无肌少症患者相比，持续性肌少症患者发生轻中度和重度认知障碍的风险均更高（轻中度：34.8% vs 17.4%；重度：20.6% vs 8.7%）。此外，低肌力和低肌量是认知下降的独立预测因子，在60岁以上、教育程度较低和女性个体中尤其显著，尽管这些关联存在于整个队列中。作者强调，肌少症是一种动态状况，其在血液透析患者中随时间的变化可能与认知下降有关。
我们的研究结果支持仅在老年人中重度认知功能障碍与肌少症之间存在显著关联，尽管由营养不良介导。年龄是认知下降和痴呆的公认风险因素[29]，CKD患者始终表现出较低的认知表现评分[5,30]。既往研究提出了肌肉-大脑轴的概念框架来解释两种疾病共同的潜在机制[25,26]。
有趣的是，我们的研究结果还显示，仅在男性中重度认知功能障碍与肌少症存在显著关联，但同样由营养不良介导。鉴于男性通常比女性具有更大的绝对肌力，这可能反映了该群体更显著的生理紊乱，为这一发现提供了合理的解释。此外，血液透析男性患者中常见的低血清睾酮水平[31]已被独立证明与中年成年人认知障碍[32]和衰弱发生[31]相关。
解释该关联的潜在机制
虽然我们的研究没有调查可能解释认知功能障碍与肌少症之间关联的潜在机制，但文献通过肾脏和神经系统之间通过血管、代谢和激素途径进行的串扰证据支持了这一点，这些途径似乎是多因素和双向的[33]。例如，肾功能下降可导致大脑的多种病理变化，包括认知功能障碍和痴呆[34,35]。在血液透析中，这种界面进一步受到慢性炎症、毒素积累、营养不良和体力活动减少等因素的应激。这些条件可能汇聚在一起，促进认知和肌肉衰退。连接这些疾病的机制尚未完全阐明，但可能涉及[5,26]：(1) 生物学因素（如炎症、氧化应激和血管功能障碍）；(2) 临床状况（如营养不良和低体力活动）；(3) 激素和神经肌肉失调（如睾酮/雌激素和脑源性神经营养因子减少）。
重要的是，在血液透析患者中，由于饮食限制、胃肠道症状和尿毒症毒素积累导致必需营养素摄入减少，可能导致营养不良[36]，这可能介导肌少症和认知功能障碍之间的关联。此外，肌少症可导致体力活动不足和高静坐行为，降低脑源性神经营养因子等神经可塑性促进分子的水平，从而促进认知下降[37]。相反，认知障碍可能损害大脑的氧气输送并减少体力活动，进而可能加剧肌少症[38]。总之，CKD和血液透析治疗创造了一个复杂的病理生理环境，其中低度慢性炎症、营养不良、毒素积累和体力活动不足与衰老相关因素汇聚，增加了对肌少症和认知恶化的易感性[5,39]。
优势、局限性和普适性
我们的研究存在一些重要局限性。首先，认知功能是使用筛查问卷而非客观工具进行评估的，以允许全面的认知测试。此外，MMSE问卷在透析期间进行，可能因潜在的混杂因素（如血流量改变、透析中低血压和自主神经反应受损）而影响表现。然而，后勤限制阻止我们在不同时间进行评估。为尽量减少这种偏倚，我们优先在每周中期的透析前半段进行MMSE。尽管如此，我们承认MMSE评分可能被低估，这可能导致了观察到的认知功能障碍高患病率。其次，鉴于缺乏分类认知功能障碍严重程度的标准化定义，我们任意地将重度病例定义为处于第一个四分位数（表现最差的25%）。需要进一步研究来确定这一切点是否具有临床相关性。第三，横断面设计排除了因果推断。需要未来的纵向研究来阐明认知下降是否先于肌少症，或反之亦然。第四，肌少症在我们的分析中被视为二元结局，未考虑EWGSOP提出的重度阶段。这种方法与最近不支持重度阶段的GLIS立场一致[11]。最后，这是一项研究最初并非设计用于评估认知功能的二次分析，这限制了认知评估的广度。
另一方面，本研究也有值得强调的优势。我们的参与者代表了来自长期护理透析中心的血液透析患者的真实世界样本，并使用了电子健康记录和现场面对面访谈，这增强了可靠性和普适性。此外，我们对回归分析校正了大量潜在混杂因素，减少了II型错误。
结论
我们的研究揭示了血液透析患者重度认知功能障碍与肌少症之间的关联，尽管这可能是由营养不良介导的。这些发现表明，认知功能可能有助于理解该人群的肌少症。
实践应用
认识到认知功能障碍与肌少症之间的关系对于为血液透析患者制定更全面有效的营养策略至关重要。它也突显了未来多学科干预的有前景领域，旨在改善该人群的营养、身体和心理健康结局。
数据共享声明
数据可应合理要求向通讯作者（HSR）索取。
撰写过程中AI及AI辅助技术的声明
在准备本作品期间，作者使用了ChatGPT来(i) 改写我们研究组先前在同一项目上发表的内容，以及(ii) 辅助英文写作过程。使用该工具后，作者根据需要审阅并编辑了内容，并对出版物的内容承担全部责任。
作者贡献
M.P.D., M.M.R., M.W.P., 和 H.S.R. 设计了研究。H.S.R. 分析了数据。H.S.R., D.C.B., 和 A.N.A. 撰写了手稿。所有作者都对数据收集和方法论做出了实质性贡献，修订了手稿的内容和结果，阅读、审阅并批准了最终版本。
致谢
作者感谢参与SARC-HD研究的所有透析中心和研究者（完整名单见附录S1）。我们感谢DaVita®巴西肾脏护理公司的广泛支持。
补充数据
附录S1.
参考文献
（此处省略参考文献列表，详见原文）
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