一项重要的真实世界分析表明，GLP-1受体激动剂可为1型糖尿病患者带来心脏、肾脏和体重方面的益处，而不会增加糖尿病酮症酸中毒或严重低血糖的住院风险。
关键要点
- 在1型糖尿病中启用GLP-1RA与较低的主要心血管事件和终末期肾病风险相关。
- 使用GLP-1RA的患者更有可能实现具有临床意义的体重减轻。
- GLP-1RA的使用与糖尿病酮症酸中毒或严重低血糖的住院率增加无关。
- 研究结果令人鼓舞，但由于该研究是观察性的，仍需要进行随机试验。
在最近发表在《自然医学》杂志上的一项研究中，研究人员使用“目标试验模拟”方法，分析了十年间与胰高血糖素样肽-1受体激动剂相关的1型糖尿病长期结局的临床数据。
该研究数据集包含超过174,000名患者，发现使用GLP-1RA的患者主要心血管事件风险降低15%，终末期肾病风险降低19%。此外，研究发现没有增加因糖尿病酮症酸中毒或严重低血糖等副作用而住院的风险，这表明GLP-1RA可能是一种有前景的辅助疗法，值得在1型糖尿病管理中进行进一步研究。
1型糖尿病长期结局中未满足的需求
数十年的研究和患者报告已经证实，与1型糖尿病共存是一场终生的平衡行动。即使在实验室控制的完美胰岛素管理环境下，对身体的累积负担也被发现是显著的。
先前的分析表明，到中年时，约31%的1型糖尿病患者会发生主要不良心血管事件，7%的患者报告有临床确诊的终末期肾病。
此外，尽管传统1型糖尿病干预措施的主要重点是血糖控制，但美国只有约20-30%的患者达到了这些目标。虽然胰高血糖素样肽-1受体激动剂已成为2型糖尿病和肥胖症的重要治疗方法，但它们对1型糖尿病的长期影响仍未得到充分研究。
关于该主题的综述强调了造成这些差异的两个主要原因：1. 1型糖尿病患者被排除在GLP-1RA药物的里程碑式临床试验之外；2. 早期的GLP-1RA试点研究表明，这些药物可能会增加糖尿病酮症酸中毒的风险。
利用大规模临床数据进行目标试验模拟
本研究旨在通过利用Optum Labs数据仓库数据集来弥补这些知识空白。OLDW是一个国家数据库，包含超过3亿名患者的去标识化电子健康记录。
该研究确定了174,678名在2013年1月至2024年3月期间接受随访的1型糖尿病患者。该研究采用了相对新颖的统计方法，称为“序贯目标试验模拟”。
该方法将随机临床试验的严格设计原则应用于现有的（二次）观察数据。该研究特别比较了“启用者”（即开始GLP-1RA治疗的1型糖尿病患者）与“非启用者”的结局。
为确保这些组在队列规模显著不同的情况下具有可比性，分析采用了倾向性评分加权，这种方法平衡了年龄、体重和现有健康状况等基线特征，以模拟随机设计。
研究的主要终点是：1. 主要不良心血管事件，包括心脏病发作、中风或死亡的综合指标；2. 终末期肾病，此处定义为患者需要透析或肾移植。该研究还追踪了患者特定的安全性结局，特别是因严重低血糖和糖尿病酮症酸中毒而住院的情况。
GLP-1RA降低心血管和肾脏风险
研究结果表明，GLP-1RA可能在1型糖尿病中提供与在2型糖尿病中观察到的方向相似的心肾益处。在五年的随访期内，GLP-1RA使用者的主要心血管事件风险为4.3%，而非使用者为5.0%（风险比 = 0.85；95%置信区间：0.77-0.95；风险降低15%）。同样，使用者的五年终末期肾病风险为1.6%，而非使用者为1.9%，风险比为0.81（95%置信区间：0.69-0.95；风险降低19%）。此外，研究发现使用者的心力衰竭风险降低了18%（风险比 = 0.82），主要不良肝脏事件风险降低了28%（风险比 = 0.72）。
最后，与非使用者相比，使用GLP-1RA的1型糖尿病患者更有可能实现具有临床意义的体重减轻（5%、10%或15%）。最值得注意的是，该研究发现使用者因糖尿病酮症酸中毒（风险比 = 0.83）或严重低血糖（风险比 = 0.82）住院的风险并未增加，尽管这些安全性结局仅限于通过住院记录捕获的事件。虽然研究确实发现GLP-1RA组中胃肠道问题的发生率略高，但差异无统计学意义。
观察性目标试验模拟研究的局限性
本研究提供了强有力的观察证据，表明启动GLP-1RA治疗与较低的1型糖尿病心肾风险相关，且未增加糖尿病酮症酸中毒或严重低血糖的住院率。然而，作为一项观察性目标试验模拟，该研究无法确定因果关系，且残留或未测量的混杂因素仍然可能存在。不过，研究人员也指出了一些方法学上的局限性。最重要的是，由于这是一项观察性研究，无法追踪整个研究期间的精确胰岛素剂量调整。该研究也无法确定特定GLP-1RA药物或剂量是否在效果上存在差异。
关于GLP-1RA在1型糖尿病中应用的未来研究
因此，研究人员呼吁进行大规模随机对照试验来确认这些结果，并确定哪种特定的GLP-1RA或剂量对1型糖尿病患者最有效。然而，尽管存在这些局限性，本研究提示GLP-1RA的益处可能超越其在2型糖尿病和临床肥胖人群中的既定用途，支持进一步评估这些药物作为那些一生都在管理1型糖尿病的患者的辅助疗法。
期刊参考文献：
Xu, Y., 等. (2026). 胰高血糖素样肽-1受体激动剂对1型糖尿病主要心血管和肾脏结局的影响. 《自然医学》. DOI – 10.1038/s41591-026-04274-0
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