药物剂型与给药途径 - 健康研究

药物并非以纯化学物质形式使用，而是配制成制剂使用。这是为了达到理想的治疗响应（生物利用度）、患者便利性和疾病治疗的接受度，确保剂型的化学和物理稳定性以及均匀性。

定义

剂型是将活性药物化合物制成适合药物作用目标药代动力学作用位点的方式，以优化活性化合物的最大效果并最小化不良反应。药物物质可被纳入多种剂型，以便于疾病的有效治疗。

基于物理性质的剂型分类

剂型可分为四类：

固体剂型
液体剂型
半固体剂型
气体剂型

表：基于物理性质的分类

剂型	示例	优点	缺点
固体剂型	片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、锭剂	易于操作和识别，患者方便，剂量准确度高，稳定性问题相对较少	不适用于昏迷患者，存在首过效应
液体剂型	溶液剂、混悬剂、糖浆剂、乳剂、酏剂	适合儿童和婴幼儿，外观吸引人	稳定性（化学和物理）相对固体剂型较差，储存需要防腐剂，包装笨重且存在产品污染风险
半固体剂型	软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂	因其粘附性而适用于局部治疗，无首过效应，患者依从性好	稳定性相对较差（化学和物理），测量和分发困难
气体剂型	气雾剂、挥发性麻醉剂	患者方便，因其局部药代动力学作用而减少全身副作用，起效迅速	容器可能不便于使用，治疗效果存在差异

基于给药途径的剂型分类

剂型可设计为通过所有可能的递送途径给药，以增强治疗响应。固体、液体和半固体剂型可口服或注射，也可应用于皮肤或吸入。

给药途径

肠内给药

肠内给药涉及通过胃肠道途径进行药物代谢。这种给药途径适用于需要通过胃肠道吸收和代谢的药物。

口服途径：剂型通过口腔服用，旨在通过胃肠道各黏膜吸收药物产生全身作用。这是最常见、最简单且最安全的给药途径，主要适用于清醒患者。最常用的口服剂型为片剂、胶囊剂、混悬剂、溶液剂、糖浆剂和乳剂。该途径的特定缺点是肝脏的首过效应。
舌下途径：舌下途径绕过首过效应，直接进入体循环，起效迅速。通常将药物置于舌下以便快速吸收，适用于急救药物，例如硝酸甘油、盐酸异丙肾上腺素或赤藓醇四硝酸酯。该途径的主要缺点是可能引起口腔黏膜刺激。
颊部途径：颊部途径也绕过首过效应，旨在颊腔内产生局部作用。药物通过颊黏膜吸收，并呈现持续释放效果。例如颊部片剂（黄体酮）、锭剂（Vicks、Strepsils）和牙科锥体。

局部和透皮递送系统

局部药物应用于皮肤外层，主要用于局部作用。该给药途径涉及汗腺、毛囊、皮脂腺和角质层进行药物吸收。乳膏剂、软膏剂和糊剂是最常见的局部剂型。然而，对于激素治疗和慢性疾病，透皮递送系统被广泛使用。

吸入和肺部药物递送

吸入和肺部药物递送系统通过呼吸道（覆盖呼吸道黏膜和肺上皮的大表面积）进行，包括通过滴剂或喷雾剂中的细雾递送的溶液或混悬液。药物颗粒通常以气体或气雾剂形式存在。因此，这种递送途径对于快速起效和覆盖肺部大作用面积特别有用。例如，皮质类固醇如氟替卡松、吸入性麻醉剂、粉末气雾剂（色甘酸钠）、定量气雾剂等。

直肠和阴道给药

溶液剂、栓剂或乳剂通过直肠给药，主要用于局部作用而非全身作用。该途径适用于被肝脏或胃肠道液体灭活的药物。大多数口服给药的药物也可作为栓剂通过直肠给药。栓剂是旨在引入体腔（通常是直肠，但也包括阴道和尿道）的固体形式，在体内熔化释放药物，而灌肠剂是用于治疗便秘的液体溶液。

阴道片剂通常呈卵圆形或梨形以便于插入，并在阴道腔内缓慢溶解。这些片剂通常用于释放类固醇或抗菌药物。

不规则的药物吸收是直肠和阴道给药途径的缺点。

眼用和耳用制剂

眼用途径是将药物施用于眼睛。例如：滴眼剂、眼膏剂、凝胶剂等。眼用制剂需要无菌，以防止眼睛敏感、脆弱的组织受到感染、视力损伤或失明。

耳用途径用于鼻用剂型，如通过滴剂或喷雾剂中的细雾递送的溶液或混悬液。它们通常具有粘稠性，以延长与受影响区域的接触时间。

胃肠外给药

“胃肠外”一词源自希腊语，“Para”意为外部，“enteron”意为肠道。胃肠外给药涉及通过身体组织直接进入体循环。在紧急情况以及患者无法口服药物时，胃肠外给药途径更为有利。使用空心针将药物递送至目标部位，穿透深度各异。胃肠外途径主要有三种类型：静脉内（i.v.）、皮下（s.c.）和肌内（i.m.），其他特殊途径包括动脉内（动脉）、心内（心脏）、关节内（关节）、椎管内（脊柱）、滑膜内（关节液）、鞘内（脑脊液）、脑内（大脑）等。当需要快速作用或精确剂量时，胃肠外给药是理想的。这些类型的剂型是无菌的，并以确保无菌保持的形式包装。

静脉内（IV）：静脉内是临床或医院中常规的药物给药途径，药物通过直接注射或输注直接进入体循环。IV途径的生物利用度为100%，起效迅速。静脉注射时，针头以25度角进入皮肤浅表静脉。
肌内（IM）：肌内注射时，针头以90度角进入深部骨骼肌，远离血管和神经。给药部位包括臀肌、股外侧肌、股直肌和三角肌。吸收方式中等，但由于形成“储库”而作用时间较长。IM途径最可怕的是其不良反应，如瘫痪、脓肿、囊肿、栓塞等。
皮下（SC）：皮下注射时，捏起至少1英寸的皮肤和皮下组织，将针头以45度角刺入真皮和肌肉层之间的疏松结缔组织。皮下注射部位包括腹部、上臂外侧、大腿外侧和上背部。这种给药方式常用于胰岛素和疫苗。药物吸收缓慢但持续。

新型药物递送系统（NDDS）

新型药物递送系统是传统药物递送系统的改良版本，旨在克服传统药物递送系统的缺点。NDDS制定了新的策略、技术、方法和制剂，用于在体内作用部位安全给药，以最安全的方式在预定作用时间内维持特定剂量的药物血浆水平。NDDS提高了药物效力、稳定性、控释、靶向分散和患者满意度。

NDDS涵盖新技术，如纳米颗粒、脂质体、微针贴片、微囊化或植入式装置。NDDS的优点包括：

靶向药物释放：通过降低所需治疗效果的剂量来减少毒性。
降低给药频率：由于药物的持续释放/控释。
提高生物利用度：通过改善溶解度、渗透性、溶出度和药物物质的保护。
改善患者依从性：通过减少给药频率、最小化副作用和方便给药。
慢性疾病管理：这些系统提供长效制剂，在较长时间内递送药物。
基因和细胞治疗：不同的NDDS通过将遗传物质或治疗细胞递送至特定部位，实现靶向和高效治疗。NDDS保护基因/细胞免受降解。

NDDS的主要方法：

载体介导药物递送系统：一种NDDS技术，利用特定载体增强药物递送的选择性、有效性和安全性。这些载体旨在改善药物的溶解度、稳定性、效力以及向特定靶点的运输，从而产生特定的治疗效果。载体介导药物递送系统中使用的载体有助于将药物封装成纳米颗粒、微球、脂质体、囊泡等形式。这些载体形式有助于将药物转移至体内特定位置，实现控释和持续药物特性。
脂质体：靶向递送的示例。脂质体由一个或多个脂质双层组成，包围内部水相。如果药物是亲水的，则附着于内部水相和脂质体膜。
微球和纳米颗粒：这些递送系统有助于配制长效储库、化妆品制剂，并帮助绕过生物屏障。
更昔洛韦植入剂：局部递送的示例。
透皮药物递送系统：涉及皮肤，通过微囊化、渗透泵和超声导入等方式，以特定速率、在较长时间内以控释方式将药物通过皮肤递送至体循环。该递送系统有助于维持治疗窗并最小化药物副作用。
微囊化：固体、液体或气体药物颗粒被包裹在聚合物微胶囊的涂层中。该方法有助于轻松操作和隐藏活性化合物，实现精确的剂量分布。
渗透泵：恒定释放的示例。它具有储库式设计，剂型有一个0.4mm的孔，由半透膜覆盖，内部有药物层和聚合物渗透层。当与患者胃中的水接触时，渗透剂通过半透膜从周围吸水，药物开始释放，直至渗透梯度保持恒定。
基质系统：持续释放的示例。