芝加哥讯——在美国临床肿瘤学会(ASCO)这一全球最大的肿瘤学会议上，糖尿病药物Ozempic成为了讨论的焦点。当数千名与会者穿梭于各个演讲之间时，最受关注的话题之一便是服用Ozempic及类似的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂与降低多种癌症风险之间的联系。
GLP-1药物最初设计用于治疗2型糖尿病，现已成为减肥和代谢疾病（如心脏病、肝脏疾病和肾脏疾病）的热门治疗选择。如今，研究人员正在探究某些癌症（如乳腺癌）是否也应加入这一列表。在此次会议上，科学家们公布了他们的研究发现：与不使用这些药物的人群以及使用其他糖尿病药物的人群相比，服用GLP-1药物的人被诊断出某些癌症的可能性更低，癌症扩散的风险更低，死于癌症的可能性也更低。尽管这些发现主要基于观察性研究，但它们强化了动物研究的证据，表明GLP-1药物的作用不仅仅局限于减重和改善代谢健康。这些药物可能还能够降低可能导致癌症发展的炎症水平——甚至可能直接作用于肿瘤。
长期以来，肥胖一直被认为是至少13种癌症的风险因素。超重会促进慢性炎症，提高血液中的胰岛素水平，并增加体内循环的雌激素——这些都是癌症发展的潜在驱动因素。宾夕法尼亚大学医院的放射科医生伊丽莎白·麦克唐纳(Elizabeth McDonald)表示，无论是GLP-1治疗通过减肥逆转这些途径来降低癌症风险，还是通过其他完全不同的机制，目前仍是一个开放性问题。ASCO会议上公布的几项研究为这些药物对癌症的保护作用提供了证据，包括一些通常与体重无关的癌症类型，如白血病和肺癌。
宾夕法尼亚大学麦克唐纳团队的研究发现，在接受乳腺影像检查的11.1万多名女性中，GLP-1药物的使用与乳腺癌诊断风险降低30%相关。弗吉尼亚联邦大学(VCU)梅西综合癌症中心的另一项大型分析在会议前发表于《JAMA网络开放》期刊，该研究对乳腺癌患者进行了长达10年的跟踪，发现与未使用GLP-1药物的患者相比，使用这些药物的患者死于任何原因的风险较低——癌症复发的风险也有所降低。在梅西癌症中心研究人员共同领导的另一项研究中，发现GLP-1药物也与结直肠癌患者的生存率提高相关。克利夫兰诊所的一项研究追踪了七种癌症类型的患者，发现使用这些药物的人在肺癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌中进展到四期疾病的可能性显著降低——其中乳腺癌风险降低43%，肺癌风险降低50%。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的乳腺医学肿瘤学家贾斯敏·苏库马尔(Jasmine Sukumar)表示，这些研究共同提供了一个"有趣的信号"。她也在ASCO会议上展示了关于GLP-1药物对乳腺癌保护作用的研究。她补充说，这些数据仍然是观察性的，这意味着研究团队无法证明因果关系。不过，苏库马尔和其他科学家正在努力理解这些发现背后的可能机制。
最直接的解释是这些药物导致的体重减轻。弗吉尼亚联邦大学梅西综合癌症中心的人口科学副主管伯纳德·富梅勒(Bernard Fuemmeler)解释说，减轻体重也会减少肥胖促进癌症的途径。他是ASCO会议上公布的乳腺癌研究和结直肠癌研究的合著者。他表示，这些药物也可能通过其对心血管疾病的影响来减少死亡。此外，脂肪组织是雌激素的来源，因此减少脂肪组织会降低促进某些类型乳腺癌肿瘤的激素水平。
但一些新研究表明，其机制可能超出了减肥的范畴。GLP-1药物可能通过影响炎症发挥作用，而炎症是与肿瘤发展相关的关键驱动因素。慢性炎症可以创造有利于癌症扎根和扩散的条件。由于GLP-1受体遍布全身，而不仅限于肠道和胰腺，激活这些受体似乎可以通过多种途径降低炎症——例如通过作用于免疫细胞、内皮细胞和其他血管细胞，或通过影响影响多个器官的全身性炎症级联反应。
GLP-1药物也可能直接作用于肿瘤。在动物研究中，作为双受体药物的替泽帕肽（商品名为Zepbound）似乎能够靶向乳腺癌和子宫内膜癌的肿瘤，可能是通过逆转肥胖的炎症效应并抑制肿瘤生长。
某些癌症可能对GLP-1治疗有更强的反应。例如，克利夫兰诊所的研究人员发现，在七种肿瘤类型中，肿瘤中含有大量GLP-1受体的人在随访期间死亡的可能性降低了33%；患有乳腺癌的患者在生存率方面的改善最为显著。克利夫兰诊所陶西格癌症研究所的马克·奥兰德(Mark Orland)领导了这项分析，他表示，乳腺癌肿瘤中高水平的GLP-1受体可能解释了较高的生存率，但目前还不完全了解这一机制。
"每一种癌症都需要单独、具体地审视，从阶段到阶段，从突变到突变，"奥兰德说。
他和克利夫兰诊所的同事贾罗斯拉夫·马谢耶夫斯基(Jaroslaw Maciejewski)推测，这些药物可能还通过某种更系统性的方式发挥作用。早期癌症只能在合适的环境中进展，这种环境通常由与年龄相关的慢性炎症塑造。"这种效应不一定局限于特定肿瘤，"马谢耶夫斯基说。一种可能性是，GLP-1药物可能缩小了时间年龄和生物年龄之间的差距。研究人员建议，这意味着GLP-1药物可能更广泛地影响生物衰老过程。
奥兰德表示，该领域距离将GLP-1药物称为癌症治疗的下一个重大突破还很远。"说它会治愈我的癌症或阻止我的癌症，这种说法有点过于激进，"他说。
虽然目前没有强有力的证据表明这些药物在人类中会加重癌症，但美国食品药品监督管理局(FDA)已警告有某些甲状腺癌家族史的人群避免使用这些药物，原因是啮齿动物研究的结果。富梅勒表示，癌症患者和幸存者在任何基于GLP-1的癌症治疗过程中，也需要密切监测肌肉质量的损失，这是这些药物的常见副作用。目前，临床医生在有更多研究（特别是人体临床试验）之前，不会开处方GLP-1药物用于预防或治疗癌症，而一些研究人员已经开始设计这类试验。"我们不确定这些初步结果是否会在随机临床试验中得到验证，"富梅勒说。"所有这些机制都非常值得未来深入研究。"
【全文结束】