研究亮点
研究突出了遗传因素如何驱动南亚人更早患上2型糖尿病（T2D）、减少胰岛素生成以及肥胖模式。这项研究还发现，英裔巴基斯坦人和英裔孟加拉国人因脂质营养不良和胰岛素缺乏而更易患T2D，并且病情进展更快，对药物反应较差，更容易依赖胰岛素。
研究背景
与欧洲人相比，南亚人在更年轻的时候被诊断出患有T2D，且体重指数（BMI）较低。例如，印度亚洲人在40岁之前患糖尿病的可能性是欧洲人的四倍。最近的一项研究显示，12.7%的南亚人会发展成T2D。此前在印度进行的研究使用了表型基因分型策略，发现南亚人中严重胰岛素缺乏糖尿病（SIDD）的患病率较高。然而，很少有遗传学研究包括南亚人，以了解其早期T2D发病和进展的遗传基础。与多基因风险评分（PRSs）相比，分区多基因评分（pPSs）在识别与糖尿病相关并发症的关联方面更为有效。
研究方法
目前的研究使用pPS策略来理解英裔巴基斯坦人和英裔孟加拉人T2D早期发病的病因因素。所有相关数据均来自“基因与健康”项目。这是一项长期的社区研究，包括居住在英国的16岁及以上的英裔孟加拉人和英裔巴基斯坦人。
在基线时，所有招募的参与者提供了唾液样本用于基因分型，并完成了一个简短的问卷以获取人口统计信息。初级保健和二级保健数据均从英国NHS电子健康记录（EHR）中获得。使用PLINK确定了12种与糖尿病相关的遗传决定内型的pPSs，其中包括三种与胰岛素分泌（β细胞2）、葡萄糖感知（β细胞1）和胰岛素生成（原胰岛素）相关的内型；三种与胰岛素抵抗和异常脂肪分布相关的集群；以及六种与胰岛素抵抗和缺乏影响相关的集群。
研究结果
本研究包括9,771名被诊断为T2D的英裔孟加拉人和英裔巴基斯坦人，以及34,073名未患糖尿病的对照组。研究发现，孟加拉人在较年轻的年龄和较低的BMI下被诊断为T2D，比巴基斯坦人更常见。孟加拉女性也表现出更高的妊娠期糖尿病（GDM）发病率，高于巴基斯坦女性。
在T2D诊断后的五年内，巴基斯坦人的糖化血红蛋白（HbA1c）和BMI均高于孟加拉人。研究观察到，巴基斯坦人更可能接受胰岛素处方并发展为肾病，而孟加拉人则较少出现这种情况。目前的研究发现，孟加拉人在β细胞2、肥胖和脂质营养不良1方面的未修改pPSs得分高于巴基斯坦人。将T2D患者的pPSs分布与欧洲和南亚血统的人进行比较，结果显示南亚人在多个pPSs上的得分较高，尤其是β细胞2和脂质营养不良1。然而，肥胖pPS在欧洲血统的人中得分较高。
与对照组相比，GDM病例、T2D病例和GDM后发生T2D的病例在所有pPSs（除胆红素外）的得分均较高。调整性别和血统后，观察到pPS与T2D风险之间的关联。这种关联同样存在于pPS与GDM和GDM后发生T2D之间。在这两种情况下，最强的关联出现在β细胞1和β细胞2。
所有pPSs（除胆红素外）都与T2D发病年龄提前有关。然而，最强的关联与β细胞2、肥胖和脂质营养不良1相关。目前的研究通过HbA1c测量建立了pPS与口服抗糖尿病药物反应之间的关联。例如，较高的β细胞2 pPS得分与开始使用噻唑烷二酮后HbA1c升高有关。有趣的是，β细胞2和脂质营养不良1 pPSs与进展到胰岛素治疗有关。先前的研究表明，更快进展到胰岛素治疗表明T2D管理不佳。
结论
目前的研究发现，β细胞2和脂质营养不良1与T2D和GDM密切相关，并且发病年龄较早。研究结论认为，具有更高胰岛素缺乏（β细胞2）和脂质营养不良遗传风险的南亚人患T2D的风险更高，更可能依赖胰岛素，并且对药物的反应较差。
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