一项新的研究表明，一些胰腺癌患者的肿瘤可能对基于巨噬细胞的疗法更为敏感，这为未来的精准治疗带来了希望。该研究发表在《自然通讯》上，由伯明翰大学的Shivan Sivakumar副教授和牛津大学的Rachael Bashford-Rogers副教授共同领导，提供了迄今为止最详细的胰腺癌免疫图谱。研究结果表明，某些肿瘤细胞更易被T细胞治疗渗透，而另一些则有髓系细胞浸润。这意味着像巨噬细胞这样的细胞在某些情况下可能适合未来的免疫治疗。
研究人员利用来自12名患者细胞，创建了一个单细胞图谱，涵盖了肿瘤浸润免疫细胞和外周免疫细胞，并结合基因表达、单细胞TCR和BCR测序以及这些细胞上的蛋白质鉴定。随后，研究团队通过另外两个大型公开的胰腺癌数据集验证了他们的发现。
伯明翰大学肿瘤学副教授兼该研究的主要作者Shivan Sivakumar博士表示：
“胰腺癌是一种对现有免疫疗法（如检查点抑制剂）不响应的肿瘤。其原因之一是胰腺癌缺乏其他癌症中存在的免疫反应。因此，我们绘制了胰腺癌患者的免疫系统结构图。这帮助我们高度自信地了解了胰腺癌中存在哪些免疫细胞，并让我们看到了肿瘤如何逃避免疫系统的攻击。
“我们证明了需要进行试验来评估免疫细胞浸润随时间的变化。我们的数据为理解胰腺癌免疫疗法的失败提供了一个基础，并为设计新型药物和个性化干预措施开辟了途径。”
牛津大学分子和细胞生化副教授及该研究的资深作者Rachael Bashford-Rogers补充道：
“我们发现了胰腺癌中不同的免疫环境，揭示了改善这一致命疾病预后的治疗新机会。通过利用单细胞多组学和新型计算方法，本研究确定了一些潜在策略，例如增强某些细胞反应，减少抑制性免疫细胞，以提高免疫治疗的效果。”
该研究还揭示了特定免疫细胞（如激活的调节性T细胞（Tregs）和B细胞）在该疾病免疫病理中的重要作用。研究团队发现，这些细胞可以帮助区分那些可能受益于激活肿瘤区域现有免疫反应的靶向治疗的患者（富含B和T细胞），以及那些具有高度抑制性肿瘤环境的患者（富含髓系细胞）。针对这些细胞将成为未来对抗该疾病的治疗策略之一。
基于这些理解，研究确定了几个潜在的治疗靶点，其中TIGIT靶点之前已被认为是该疾病的一个兴趣点，现在这项工作也建议可以靶向CD47。此外，研究还提出了增强B细胞反应、靶向免疫抑制性巨噬细胞和减少激活的肿瘤内Tregs的策略，这些策略将有助于不同亚群患者的治疗，现在是值得深入研究的领域。
胰腺癌是全球最致命的癌症之一，在英格兰（2013-2017年），其10年生存率不到1%。由于该病通常在晚期才出现明显症状，因此治疗难度较大。
Sivakumar博士说：
“作为一名专注于胰腺癌、肝癌和胆道癌症的名誉医学肿瘤学顾问，我比大多数人更熟悉这种疾病的毁灭性。根据慈善机构Pancreatic Cancer UK的数据，它是英国第五大癌症杀手，每年有9,000人死亡。胰腺癌也是所有常见癌症中生存率最低的，五年生存率不到7%。
“遗憾的是，胰腺癌通常在晚期才被诊断出来，这时已无法进行治愈性手术。对于有幸能接受手术的10%患者来说，术后复发率超过80%。
“目前，我们在伯明翰正在进行mRNA疫苗研究，以防止胰腺癌复发，并即将启动两项进一步的研究。与私营部门密切合作，他们在药物开发中发挥着关键作用，我们正利用从这项和其他研究中获得的见解，构建自己的研究者发起的研究，以期通过精准免疫疗法为这些患者提供良好的治疗选择。
“任何胰腺癌治疗的潜在突破都非常重要。伯明翰每年进行超过150例胰腺癌手术，是一个进行转化研究的理想场所，最终将影响患者的护理和预后。”
(全文结束)
