新潟大学肾脏研究中心细胞生物学系领导的研究团队发现，cdc42蛋白活性异常升高是引发蛋白尿的关键始动因素，并提出靶向抑制cdc42活性可能成为治疗肾病综合征的有效策略。
肾小球是肾脏的滤过单位，其毛细血管壁构成防止血浆蛋白泄漏至尿液的屏障。蛋白尿作为肾小球屏障功能障碍的临床表现，不仅是肾衰竭的加重因素，也被证实是心脑血管疾病的危险因素。肾小球上皮细胞（足细胞）位于肾小球毛细血管壁外层，其特有的足突结构通过裂孔膜相互连接，后者被公认为阻止蛋白尿发生的最终屏障。近期临床研究证实，肾病综合征的主要病因是针对裂孔膜核心组分nephrin蛋白的自身抗体产生。
新潟大学团队系统解析了抗nephrin抗体刺激下足细胞的信号传导通路。研究显示，裂孔膜上的ephrin-B1蛋白与nephrin及Par6形成复合体，抗nephrin抗体会通过钙离子内流依赖机制引发nephrin和ephrin-B1磷酸化。磷酸化的ephrin-B1会与nephrin和Par6解离，促使Par6转而结合cdc42蛋白。Par6的结合增强cdc42活性，进而促进钙调磷酸酶活性，激活转录因子Snail，导致nephrin、ephrin-B1等裂孔膜功能分子的mRNA表达下调（见附图）。这种功能分子的异常表达会破坏裂孔膜屏障功能，最终引发蛋白尿。研究同时证实，cdc42抑制剂可有效恢复裂孔膜功能分子的正常表达，研究团队据此提出调控cdc42活性可能成为肾病综合征治疗新方向。
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