科罗拉多大学癌症中心的研究人员发现了一种新的疗法组合，可能为对现有治疗无反应的卵巢癌患者带来新的希望。这项研究完全在科罗拉多大学安舒茨医学院进行，已从实验室推进到校园内的I期临床试验。
发表在《癌症研究通讯》上的研究结果概述了一种有希望的策略，将PARP抑制剂（一种用于治疗某些类型卵巢癌的靶向药物）与一种新型疗法SM08502结合，从两个方向攻击癌症。这种创新方法提高了治疗效果，甚至对不再对PARP抑制剂治疗有反应的患者也有效。
"这一成就体现了CU安舒茨完全实现的从实验室到病床的真正创新，"论文的第一作者、CU安舒茨妇科肿瘤学临床研究副主任、副教授Bradley Corr博士说。
"据我们所知，这是首个成功结合这些类别药物的临床试验。虽然这一概念之前已被讨论过，但直到现在才有人将其带入临床。这正是这种方法真正新颖之处。"
卵巢癌，特别是高级别浆液性卵巢癌，以难以治疗而闻名。作为卵巢癌治疗手段已使用十多年的PARP抑制剂，已经改变了BRCA基因突变或同源重组缺陷（HRD）患者的治疗方式，显著延长了生存率。然而，许多卵巢癌患者最终会对PARP抑制剂产生耐药性，留下很少的治疗选择。
科罗拉多大学癌症中心的专家发现，当癌细胞对PARP抑制剂产生耐药性时，它们会启动一种称为WNT信号通路的"备用生存系统"。这有助于癌症在某些患者中继续生长，即使PARP药物本应阻止它。
由于这一发现，他们决定测试一种名为SM08502（Cirtuvivint）的新疗法。他们发现，这种药物不是直接阻断WNT信号通路（这可能会导致不良副作用），而是改变某些癌症基因的处理方式（剪接），间接关闭WNT信号通路。这导致了令人印象深刻的发现：
- SM08502单独在实验室测试中减缓了肿瘤生长，表明该药物具有抗癌效果。
- 当与PARP抑制剂（如奥拉帕利）联合使用时，它杀死了更多的癌细胞，造成了更多的DNA损伤（使癌症更难存活），并减少了免疫抑制（意味着身体的免疫系统可以更有效地对抗癌症）。
- 这是首个针对两种不同癌症生存机制（PARP和WNT信号通路）的联合疗法。这意味着癌症的生存方式更少，使治疗更有效。
"我开始职业生涯时就专注于了解为什么卵巢癌会对治疗产生耐药性。PARP抑制剂一直是我的研究基石，但耐药性仍然是一个重大挑战。早期，我们对耐药细胞系进行了表征，这项研究代表了下一步——开发帮助可能没有其他选择的患者的策略，"CU安舒茨卵巢癌研究D. Thomas和Kay L. Dunton讲席副教授、资深作者Benjamin Bitler博士说。
Bitler将这一里程碑变为现实归功于CU安舒茨的合作生态系统——以及与Corr等临床医生的合作。
作者提到，这种方法有可能超越卵巢癌，应用于具有类似耐药机制的其他肿瘤。这两种药物都是口服的，使治疗更容易获得，而且这种组合甚至可能有助于降低与长期使用PARP抑制剂相关的风险。
更多信息： SM08502介导的β-连环蛋白抑制与奥拉帕利协同抑制肿瘤进展，《癌症研究通讯》(2025)。DOI: 10.1158/2767-9764.CRC-25-0267
由CU安舒茨医学院提供
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