新奥尔良——在VESALIUS-CV试验的亚组研究中，对于无已知动脉粥样硬化的糖尿病患者，PCSK9抑制剂依洛尤单抗（Repatha）可降低首次重大心血管（CV）事件风险。
该抑制剂相比安慰剂将相对风险降低31%，无论观察冠心病死亡、心肌梗死（MI）或缺血性卒中的复合终点（5年Kaplan-Meier估计值5.0%对比7.1%，p=0.009），还是包含缺血驱动动脉血运重建的相同复合终点（7.6%对比10.5%，p=0.001）。
波士顿布莱根妇女医院的Nicholas A. Marston医学博士在2026年美国心脏病学会年会上报告，次要终点数据显示，依洛尤单抗较安慰剂使全因死亡率相对降低24%（5年Kaplan-Meier估计值7.8%对比10.1%，风险比0.76，95%置信区间0.61-0.95）。
这些同步发表于《美国医学会杂志》（JAMA）的研究结果，补充了该药物在更广泛的一级预防人群（含动脉粥样硬化或高危糖尿病患者）中的主要试验结论——后者显示复合终点风险降低19-25%但未见死亡率获益。
研究人员总结道："这些数据表明，对于无显著动脉粥样硬化但属高危人群的糖尿病患者，在疾病早期阶段使用PCSK9抑制剂依洛尤单抗强化降脂治疗具有重要价值。"
西北大学的Philip Greenland医学博士和Donald M. Lloyd-Jones医学博士在同期配发的社论中赞同此观点，指出"临床医生应加倍重视现有初级预防指南推荐的所有已知风险因素评估与治疗。"
Marston团队强调，当前指南对高危一级预防患者（如无动脉粥样硬化性心血管疾病的糖尿病患者）仅建议中等强度他汀治疗，"高强度他汀仅获IIa类推荐，而考虑联用依折麦布（Zetia）以使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降至70 mg/dL以下仅获IIb类推荐。因此，该人群治疗强化极为罕见，通常仅在患者发生心血管事件后才实施。"
Greenland和Lloyd-Jones指出，新发现"证实：对于LDL-C无法通过现有治疗降至90 mg/dL以下的试验同类型患者，联用依洛尤单抗与他汀及其他降脂药物将获益。"
但他们同时质疑，风险较低或年龄低于试验人群的相似风险患者是否适用PCSK9抑制剂。二人撰文指出："虽然VESALIUS-CV试验短期未发现依洛尤单抗存在安全性问题，但现有证据无法确定任何PCSK9抑制剂的长期安全性。鉴于当前高昂的总体费用及自付成本，该疗法在年轻低风险患者中的成本效益问题仍存重大疑问。"
这项多国随机试验纳入50-79岁男性及55-79岁女性，要求其低密度脂蛋白胆固醇≥90 mg/dL、非高密度脂蛋白胆固醇≥120 mg/dL或载脂蛋白B≥80 mg/dL，且已接受稳定优化的降脂治疗方案。
参与者虽无心肌梗死或卒中史，但必须患有冠状动脉疾病、动脉粥样硬化性脑血管疾病、外周动脉疾病，或高危糖尿病（糖尿病病程≥10年、需每日胰岛素治疗或合并微血管病变），或以上疾病组合。还需满足至少一项额外高危标准：年龄≥65岁、当前吸烟、极端血脂水平，或同时存在动脉粥样硬化与糖尿病。
Greenland和Lloyd-Jones特别说明："尽管因无既往心肌梗死或卒中被定义为一级预防研究，但所有患者均属高危人群。"
该亚组研究聚焦3,655名（占总体29.8%）无显著动脉粥样硬化的参与者，定义为无既往动脉血运重建史、已知动脉狭窄<50%且冠状动脉钙化积分<100 Agatston单位。
此亚群中，超80%患者患有高血压，至少25%为当前吸烟者。尽管超80%使用他汀、90%以上接受降脂药物治疗，基线LDL-C水平平均为132 mg/dL；48周时，依洛尤单抗组中位LDL-C降至52 mg/dL，而安慰剂组为111 mg/dL。
Marston团队指出："与美国指南中高危一级预防糖尿病患者LDL-C<70 mg/dL的宽松目标不同，依洛尤单抗实现的低LDL水平（40-55 mg/dL）通常仅适用于极高危二级预防人群。"
"除证实PCSK9抑制剂依洛尤单抗对此类人群的临床获益外，本研究更引发对高危一级预防患者现行LDL-C目标值是否足够的质疑，"他们写道，"将LDL-C降至该水平可大幅降低心血管事件风险，支持为高危一级预防设定更低LDL-C目标，并主张所有高危个体应采用统一LDL-C目标值，无论其动脉粥样硬化性心血管疾病进展阶段如何。"
研究局限性包括：非全部参与者接受影像学检查，部分人可能存在未诊断的显著动脉粥样硬化；且影像学确认无动脉粥样硬化者的适用性尚不明确。
本研究由安进公司资助，部分合著者为该公司雇员。Marston披露与Ionis、Lilly等多家药企存在合作关系，合著者亦报告与包括安进在内的行业存在多重关联。Greenland获得美国国立卫生研究院支持，Lloyd-Jones系美国心脏协会兼职雇员。
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