在2型糖尿病（T2D）确诊后的前4年内使用替西帕肽，与常规治疗相比，在2年结果中产生了显著的血糖控制、体重和心血管风险因素改善——这是礼来公司SURPASS-EARLY试验的结果。
意大利比萨大学医学院内分泌与代谢学教授、比萨大学糖尿病科主任Stefano Del Prato医学博士表示：“这些发现支持了早期启用替西帕肽可建立更好且可能更持久的血糖控制，并改善多种心血管风险因素的概念。”他在第19届国际糖尿病先进技术与治疗大会（ATTD 2026）上展示了这项为期4年研究的2年结果。
研究详情
该研究共纳入来自10个国家的794名T2D诊断不超过4年、且单用二甲双胍控制不佳（糖化血红蛋白7.1%-9.5%）的患者。参与者被随机分配至替西帕肽15毫克组（398人）或最大耐受剂量二甲双胍加“强化常规治疗”组（396人）——后者可使用多种获批的T2D药物联合二甲双胍，包括口服或注射GLP-1激动剂或SGLT2抑制剂，但不得使用替西帕肽或胰岛素。在标签范围内允许添加或更换药物，但大多数（88%）仅加用了一种药物。
到第104周时，替西帕肽组仍有359人，强化常规治疗组有350人继续试验。
Del Prato报告说，与总体基线平均糖化血红蛋白7.81%相比，到第104周，替西帕肽组降至5.56%，而强化常规治疗组为6.35%。两种统计方法结果均显著：疗效估计（所有随机参与者若全部继续治疗且未使用急救药物）的治疗差异为-0.79，治疗方案估计（所有参与者无论是否停药或接受急救治疗）为-0.68。
达到糖化血红蛋白目标水平<7%、≤6.5%和<5.7%的比例在替西帕肽组均显著更高。对于<7%的目标，疗效估计中差异为95.06% vs 77.94%，治疗方案估计中为85.5% vs 72.14%。
体重方面，总体基线平均体重100.1公斤，替西帕肽组减少15.8公斤，强化常规治疗组减少6.5公斤（疗效估计）。治疗方案估计差异为-7.95公斤（显著）。达到体重减少≥5%、≥10%和≥15%的比例在两种统计方法中也均显著。
血清总胆固醇百分比变化两组间无差异，但高密度脂蛋白胆固醇（估计治疗差异7.7%）、低密度脂蛋白胆固醇（3.9%）、极低密度脂蛋白胆固醇（-18.6%）和甘油三酯（-18.9%）均显著有利于替西帕肽。收缩压的估计治疗差异（-2.15毫米汞柱）也显著，但舒张压不显著。
其他显著差异包括C肽、胰岛素原、胰岛素水平和胰岛素抵抗的百分比变化。
替西帕肽组治疗相关不良事件发生率更高（74.6% vs 68.6%），因不良事件停药比例也更高（4.5% vs 0.3%），但严重不良事件不更高（5.5% vs 6.8%）。最常见的不良事件为胃肠道反应，多为恶心、呕吐和便秘。替西帕肽组有2例死亡，强化常规治疗组有1例。
可能有益，但费用高昂
马里兰大学医学院内分泌、糖尿病与营养科副主任兼临床研究副主任、副教授Rozalina G. McCoy医学博士在评论时告诉Medscape医学新闻：“我个人印象是，在肥胖相关并发症出现之前尽早实现血糖和减重目标可能是有益的，并且符合我们处理早期T2D管理的方式。”
然而，她补充道：“房间里的大象是成本。早期改善血糖和体重所带来的并发症减少节省的费用是否能抵消药物成本，这需要证明，但归根结底，这是药物成本过高的问题，而不是缺乏临床获益的问题。我们需要解决成本问题，使改善健康结果不仅有效，而且具有成本效益。”
McCoy指出，排除基线患有动脉粥样硬化性心血管疾病的人群是“一个重要点……替西帕肽已被证明在心血管风险降低方面与度拉糖肽相当，因此对于高心血管疾病风险的患者也是一个合理的选择，尽管其降糖和减重效果远优于度拉糖肽。”
她还指出，研究调查者“没有评估长期结局，因此我们无法回答早期达到血糖和减重目标能在多大程度上转化为远期并发症减少。我们确实知道早期达到血糖目标对临床结局存在遗留效应，因此我们可以预期这里也是如此，但这需要通过持续随访这些患者来验证。”
是否应以“糖尿病前期”替换为T2D分期？
会议主持人、以色列佩塔提克瓦施耐德儿童医学中心儿童糖尿病国家中心主任、内分泌与糖尿病研究所所长Moshe Phillip医学博士告诉Medscape医学新闻，这些数据与一种关于T2D的新思维方式相符。
“何时才是早期干预糖尿病进程？我认为我们作为医学界过去犯的一个错误是把人称为‘糖尿病前期’，因为这暗示他们是健康的，而实际上许多被定义为‘糖尿病前期’的人对糖尿病所有并发症（主要是心血管并发症）的风险更高，”Phillip说，他也是特拉维夫大学格雷医学与健康科学学院儿科学荣誉教授。
他提到自己作为合著者最近发表在《柳叶刀糖尿病与内分泌学》上的一篇评论，提出用新的分期系统取代“糖尿病前期”。在该系统中，第1阶段代表空腹血糖逐渐升高但仍处于正常范围；第2阶段是血糖水平高于正常但仍低于T2D阈值；第3阶段则包括所有血糖异常水平——即空腹血糖受损、75克口服葡萄糖耐量试验1小时或2小时值受损，或糖化血红蛋白5.7%-6.4%（39-46毫摩尔/升）。他指出个体通过各阶段的进展速度不同。
因此，SURPASS-EARLY的新数据“与早期干预的其他活动相一致，并且表明早期干预（任何医学干预）有更好的机会降低远期并发症风险，”Phillip说。
Del Prato担任雅培、礼来、霍夫曼拉罗氏、信达生物、美纳里尼国际、Nephris、诺和诺德、罗氏、太阳制药、阿斯利康、勃林格殷格翰、Guidotti实验室和赛诺菲的顾问委员会成员和/或有偿演讲人。
McCoy无利益冲突披露。
Phillip一直担任阿斯利康、礼来、MannKind、美敦力糖尿病、辉瑞、赛诺菲、DOMPE、LifeScan、诺和诺德、Insulet、Provention Bio、默克、Ascensia、拜耳、Embecta和Tandem的顾问委员会成员。他收取了QuLab Medical、Provention Bio的咨询费。他领导的机构收到礼来、美敦力糖尿病、诺和诺德、辉瑞、赛诺菲、DreaMed Diabetes、NG Solutions、DOMPE、Lumos、GWAVE、OPKO、Provention Bio、阿斯利康的研究资助。Phillip是DreaMed Diabetes和NG Solutions的股权持有者。
Miriam E. Tucker是一位常驻华盛顿特区的自由记者。她是Medscape的定期撰稿人，其他作品发表在《华盛顿邮报》、NPR的Shots博客和Diatribe上。她在X（前Twitter）上为@MiriamETucker，在BlueSky上为@miriametucker.bsky.social。
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