镰状细胞贫血是镰状细胞病(SCD)最常见且最严重的形式。根据一项为期10年的随访研究，接受造血干细胞移植的镰状细胞贫血患儿，其长期认知功能优于接受羟基脲或输血等标准治疗的患儿。
移植接受者通常报告住院次数更少、疼痛危象更少，且整体生活质量更好。
该研究题为"镰状细胞贫血患者造血干细胞移植优于标准治疗的10年脑血管结局：DREPAGREFFE试验"，发表在《美国血液学杂志》上。
镰状细胞病是一种遗传性疾病，其特征是血红蛋白异常，而血红蛋白是红细胞用来将氧气输送到全身的蛋白质。这种异常血红蛋白导致红细胞呈现镰刀状，更容易被破坏并堵塞血管，从而引起疼痛性血管闭塞危象(VOCs)。
血管堵塞也可能发生在大脑中，增加了中风风险，尤其是在儿科患者中。随着脑部血流速度的增加，这种风险也随之升高。
比较移植与标准治疗
2010年代初，法国的一组科学家进行了一项名为DREPAGREFFE-1 (NCT01340404)的临床研究。该试验测试了造血干细胞移植与标准治疗(羟基脲或输血)对镰状细胞贫血患儿的效果，这些患儿脑部血流速度异常增高。
造血干细胞移植，也称为骨髓移植，涉及用健康供体的造血干细胞(可生成新血细胞)替换患者的造血干细胞，使身体能够产生不含缺陷血红蛋白的新红细胞。尽管该手术存在风险，但它可以治愈疾病。
羟基脲(商品名Siklos和Xromi)是一种口服药物，已获准用于减少镰状细胞贫血患者疼痛危象的频率和输血需求。
在该研究中，32名儿童接受了来自兄弟姐妹匹配供体的造血干细胞移植，而另外35名儿童接受了标准治疗。几年前报告的结果显示，造血干细胞移植在多个方面优于标准治疗，包括降低脑部血流速度和改善与身体功能和学校表现相关的生活质量指标。
当时，在认知功能测量方面未检测到组间显著差异。然而，这些结果仅涵盖三年随访期，研究人员想知道随着更长期的随访，是否会出现差异。
为了找出答案，相同的科学家在10年后进行了另一项研究，称为DREPAGREFFE-2 (NCT05053932)，他们重新评估了参加原始研究的67名儿童。移植组在随访评估时的平均年龄为18岁，标准治疗组为19.2岁。
长期安全结果与早期数据基本一致：研究开始后未报告死亡或新发中风，且接受造血干细胞移植的儿童均未出现后期移植排斥反应。
然而，大多数接受造血干细胞移植的女孩在没有医疗帮助的情况下无法自然进入青春期。研究人员指出，在权衡造血干细胞移植的益处和风险时，生育能力和激素状态问题仍然是一个重要考虑因素。这种方法通常涉及使用化疗药物预处理，以杀死患者所有的造血细胞，为移植的健康细胞腾出空间。
更好的生活质量和更少的住院次数
在10年期间，与接受羟基脲或输血的同龄人相比，接受造血干细胞移植的儿童住院率和VOCs发生率显著降低。
与原始研究结果一致，长期数据显示，造血干细胞移植导致脑部血流速度和狭窄(脑部血管狭窄)显著降低。移植组的生活质量评分也普遍更好。
研究人员写道："本试验表明，[造血干细胞移植]患者经历的住院次数和危象明显少于接受[输血]或羟基脲治疗的患者，从而改善了[生活质量]，并且很可能大幅降低了成本。"
他们补充说，移植组的患者"在参与体育活动方面困难更少，疼痛感更少，愤怒感更低，能够进行更多活动，记忆力更好，因感觉不适而缺课或缺勤的情况也更少。"
与原始研究不同，长期随访发现了认知功能方面的显著组间差异。总体而言，造血干细胞移植后的一年内，认知评分往往略有下降，但在随后几年的随访中有所改善。
相比之下，标准治疗组参与者的认知评分在研究的前几年有所改善，但在更长期的随访中却恶化了。
研究人员总结道："这些发现支持在15岁之前向有症状的[镰状细胞贫血且有匹配的兄弟姐妹供体]的儿童推荐[造血干细胞移植]，以保护认知功能，使他们能够实现社交和职业梦想。"
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