时间流逝是线性的,但人类衰老的过程并非如此。你的生命并非逐渐过渡,而是在童年快速成长、早期成年期趋于平稳,然后随着岁月流逝而加速衰老。一项研究确定了这一加速通常发生的转折点:大约50岁。
根据一项对广泛成年人年龄范围内人体蛋白质的研究,50岁之后,你的组织和器官衰老轨迹比之前几十年更加陡峭——而你的血管是衰退最快的组织之一。
由中国科学院科学家领导的研究团队在2025年发表的论文中写道:“基于衰老相关蛋白质变化,我们开发了组织特异性蛋白质组年龄时钟,并描述了器官水平的衰老轨迹。时间分析揭示了一个大约50岁的衰老拐点,其中血管是较早衰老且对衰老显著易感的组织。”
人类与大多数其他哺乳动物相比拥有惊人的长寿,但这也带来了一些代价。其中之一是器官功能下降,导致随着年龄增长,慢性疾病风险增加。
我们对单个器官的衰老模式了解得还不够深入,因此该团队研究了不同组织中蛋白质随时间的变化。研究人员写道:“我们的发现为通过蛋白质视角系统理解人类衰老奠定了基础。”
他们从76名年龄在14岁至68岁之间因意外创伤性脑损伤死亡的器官捐献者身上采集了组织样本,还获得了血液样本。这516份样本来自13种不同的组织,涵盖了人体七个系统:心血管(心脏和主动脉)、消化(肝脏、胰腺和肠道)、免疫(脾脏和淋巴结)、内分泌(肾上腺和白色脂肪组织)、呼吸(肺)、皮肤(皮肤)和肌肉骨骼(肌肉)。
研究团队构建了这些系统中发现的蛋白质目录,仔细记录了供体年龄增长时蛋白质水平的变化。他们写道:“我们鉴定了组织富集和组织增强的蛋白质,以及跨组织共有的蛋白质,这些蛋白质对生物学中的基本管家功能至关重要。”
研究人员将他们的发现与疾病及其相关基因数据库进行了比较,发现48种疾病相关蛋白的表达随年龄增长而增加。这些包括心血管疾病、组织纤维化、脂肪肝和肝脏相关肿瘤。
最显著的变化发生在45岁至55岁之间。在这个阶段,许多组织经历了显著的蛋白质组重塑,最明显的变化发生在主动脉——显示出对衰老的强烈易感性。脾脏也表现出持续变化,胰腺也是如此——胰腺是负责产生酶和激素的腹部器官,这些酶和激素帮助我们的身体分解和吸收食物中的营养。
为了验证他们的发现,研究人员从小鼠主动脉中分离出一种与衰老相关的蛋白质,并将其注射到年轻小鼠体内以观察结果。与未处理的小鼠相比,注射了该蛋白质的动物身体表现下降,握力减弱,耐力降低,平衡和协调性变差。它们还显示出明显的血管衰老标志。
肌肉力量,特别是手部握力,会影响我们应对与年龄相关的疾病和损伤的能力,并且2024年芬兰的研究表明,影响肌肉力量的遗传因素可能在健康衰老中发挥作用。
此前美国团队的另一项研究显示了另外两个衰老高峰,分别在大约44岁和60岁左右。在那项研究中,第一个高峰显示出与脂质、咖啡因和酒精代谢相关的分子变化,以及心血管疾病和皮肤、肌肉功能失调。第二个高峰与碳水化合物和咖啡因代谢、心血管疾病、皮肤和肌肉、免疫调节以及肾功能相关。
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这篇2025年论文的发现表明,人类衰老是一个复杂的、分步进行的过程,涉及不同系统。弄清楚衰老将如何在特定时间影响身体的特定部位,有助于开发医疗干预措施,使这一过程变得更加容易。
作者写道:“我们的研究旨在构建一个涵盖人类整个衰老过程50年的全面多组织蛋白质组图谱,阐明衰老器官中蛋白质稳态失衡背后的机制,并揭示普遍性和组织特异性的衰老模式。这些见解可能有助于开发针对衰老和年龄相关疾病的干预措施,为改善老年人健康铺平道路。”
该研究发表在《细胞》杂志上。
本文的早期版本曾于2025年7月发表。
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