自2024年以来，美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)发布的新指南推进了简化生物类似药开发的努力。生物类似药是指那些旨在紧密模仿专利已过期的参考生物制品的作用机制、安全性和疗效的产品，它们促进了生物制药市场的竞争并降低了价格。因此，生物类似药对于提高患者对生物疗法的可及性以及减轻医疗保健预算的压力至关重要。
尽管生物类似药的开发成本通常低于创新生物药，但历史上开发者一直难以在投资回报与市场对生物类似药期望的较低价格之间取得平衡。因此，能够降低成本和加快审批流程的监管指南变更对于鼓励生物类似药的持续开发具有不可估价的价值。
虽然这些监管方法的变更最终将减少开发生物类似药所需的时间和资源，但它们也代表了生物类似药申报策略的根本转变。理解新监管指南和出版物的影响，包括它们对数据生成和竞争格局的影响，对于未来在生物类似药领域的成功至关重要。
EMA和FDA法规的关键变化是什么？
欧盟和美国都有大量新的生物类似药监管信息需要审查。对于EMA，相关文件包括最近发布的《生物类似药开发中的定制化临床方法反思文件》和"生物类似药开发中定制化临床方法研讨会"。
这些更新中最重要的要点之一是，在某些情况下，当理化和功能特性可以很好地表征时（例如使用最先进的分析工具），可能不需要进行比较疗效研究。减少对这类研究的需求（这类研究通常评估生物类似药在人体中的疗效和免疫原性）将使申报者能够消除生物类似药开发中一个主要的耗时耗资源的环节。然而，需要注意的是，对于难以表征或作用机制理解不足的生物类似药，比较疗效研究仍将发挥重要作用。
FDA也发布了多份旨在鼓励生物类似药开发同时缩短时间线和降低成本的指导文件。这些文件包括《生物类似药行动计划》，以及《治疗性蛋白质生物类似药：比较分析评估和其他质量相关考量》和《证明与参考产品相似性的科学考量：评估比较疗效研究需求的更新建议》等草案指导文件。
与EMA类似，FDA的更新重新审视了批准所需的临床开发路径，更加重视药代动力学(PK)相似性研究，并建议可能不需要进行临床比较疗效研究。它们还加强了对比较分析评估的重视，这包括生物类似药的结构、功能、工艺和与产品相关的属性。
FDA于2026年3月发布了《生物类似药开发和BPCI法案新修订草案问答》的第四版。该指南的一个核心变化是，允许临床研究将生物类似药候选产品与在另一个国家（而非美国）批准的参考产品进行比较。这使开发者能够避免与采购美国许可生物制品相关的高成本和供应挑战，同时促进单一全球开发计划。在这种情况下，申报者必须通过强有力的分析数据证明，非美国许可的比较产品与美国批准的生物制品具有足够的相似性，因此具有相关性。
此前，申报者需要进行三向PK研究，将生物类似药候选产品与美国批准的参考产品和非美国批准的比较产品进行比较。这一变更可能会通过将开发成本每项目降低约2000万美元，从而简化基于国际的开发者使其生物类似药获得美国使用批准的能力。
数据收集有哪些考虑因素？
这些监管变化对生物类似药开发者如何设计和生成证据具有重要影响。传统上，临床比较疗效研究一直是生物类似药开发的核心组成部分，提供人体内的相似性确认。然而，免除比较疗效研究（作为人体内生物类似药数据的核心来源之一）对申报者如何收集和优先考虑信息有严重影响。
特别是，这意味着PK研究揭示的信息将更加重要。随着临床前和PK数据在证明生物相似性方面扮演更重要的角色，监管机构对更复杂和敏感的分析开发和测试，以及稳健的生物分析方法和分析提出了更高的期望。
随着对包括化学、制造和控制在内的分析可比性重视程度的提高，制造工艺与分析特性之间的联系变得更加明显。为了满足日益严格的审查，开发者将需要采用更广泛和深入的理化表征，以及更强的工艺和与产品相关的表征。同时，风险评估必须明确定义生物类似药与参考产品之间的哪些分析差异是可以接受的，哪些是不可接受的。
对于评估药物在生物系统中行为的生物分析，完整比较疗效试验的潜在减少使检测性能和解释更加重要。因此，对检测有效性的高度信心至关重要。这包括开发经过充分验证的检测方法，以量化PK、药效学生物标志物和免疫原性，如抗药抗体或中和抗体。开发过程中的一个核心重点必须是检测的可重复性。而一种检测方法，旨在同等评估生物类似药及其参考产品而不引入偏差，可能在生成高置信度结果方面特别重要。
生物类似药竞争加剧
随着监管机构努力简化生物类似药开发，申报者有望受益。然而，历史上没有开发过生物类似药的公司也认识到了这些变化所代表的机遇。由于时间线缩短和费用减少带来的准入门槛降低，意味着更多小型、灵活的组织正在进入市场。因此，生物类似药的竞争正在加剧。
国际开发者，如中国本土的生物技术公司，也通过与全球制药公司的合作，促进了欧洲和美国市场的竞争加剧。预计2026年3月FDA的指南将进一步加速美国的这一趋势。
为非美国市场开发的生物类似药将有资格获得FDA考虑，只要其非美国参考产品被证明与美国批准的生物制品足够相似。此外，在国外进行的临床研究将不再需要支付高额的运输或进口费用，或处理复杂的法律程序，以获得大量美国比较产品提交给FDA以获得美国批准。
在这波竞争和监管途径的涌入中，提供强有力的支持数据将成为申报者的关键差异化因素。有必要密切关注各目标市场的区域标准和监管要求，以避免与数据收集相关的延误，这可能会使竞争对手获得优势。
为生物类似药的未来做好准备
监管机构已经明确表示，简化生物类似药开发是一个优先事项，加拿大等其他国家也准备效仿欧盟和美国的做法，减少对比较疗效研究的要求。尽管这些变化可能有益，但对于希望利用这些变化的申报者来说，它们并非没有挑战。随着监管环境的不断发展，申报者必须具备灵活性并准备好动态响应。
参考文献
- 生物类似药开发中的定制化临床方法反思文件。欧洲药品管理局(EMA)。2026年3月16日。2026年6月3日访问。
- 生物类似药开发中定制化临床方法研讨会会议报告。欧洲药品管理局(EMA)。2025年9月22日。2026年6月3日访问。
- 生物类似药行动计划。美国食品药品监督管理局(FDA)。2025年9月。2026年6月3日访问。
- 药物评价与研究中心(CDER)。治疗性蛋白质生物类似药：比较分析评估和其他质量相关考量，行业指南。美国食品药品监督管理局(FDA)。2025年9月8日。2026年6月3日访问。
- 药物评价与研究中心(CDER)。证明与参考产品相似性的科学考量：评估比较疗效研究需求的更新建议，行业草案指南。2025年11月20日。2026年6月3日访问。
- 药物评价与研究中心(CDER)。生物类似药开发和BPCI法案新修订草案问答（第四版）。2026年3月9日。2026年6月3日访问。
- FDA采取进一步措施简化生物类似药开发并使药品更加负担得起。新闻稿。美国食品药品监督管理局(FDA)。2026年3月9日。2026年6月3日访问。
关于作者
Kimberly Salgado是ICON plc生物类似药药物开发中心负责人。
【全文结束】