成功治疗2型糖尿病可能需要关注大脑神经元，而不仅仅是肥胖或胰岛素抵抗。根据今天发表在《临床研究杂志》上的一项研究，研究人员发现，位于下丘脑的一组名为AgRP神经元的过度活跃，在糖尿病小鼠中很常见。
“这些神经元在高血糖和2型糖尿病中起着重要作用。”
——迈克尔·施瓦茨博士，华盛顿大学医学院内分泌学家，该论文的通讯作者
为了确定这些神经元是否对糖尿病小鼠的高血糖有贡献，研究人员使用了一种广泛使用的病毒遗传学方法，使AgRP神经元表达破伤风毒素，从而阻止这些神经元与其他神经元通信。令人意外的是，这种干预措施在几个月内使高血糖恢复正常，尽管对体重或食物摄入量没有影响。
传统观点认为，糖尿病，特别是2型糖尿病，是由遗传倾向和生活方式因素（包括肥胖、缺乏体育活动和不良饮食）共同导致的。这些因素会导致胰岛素抵抗或胰岛素分泌不足。直到现在，科学家们一直认为大脑在2型糖尿病中不起作用，但施瓦茨表示，这项研究挑战了这一观点，并且“与传统的糖尿病成因观念有所不同”。
新的发现与同一研究团队之前的研究一致，即直接将一种称为FGF1的肽注射到大脑中也可以使小鼠的糖尿病缓解。这种效果随后被证明涉及对AgRP神经元的持续抑制。
研究报告指出，虽然这些神经元在控制糖尿病患者的血糖方面很重要，但在这些小鼠中它们并不在导致肥胖方面发挥主要作用。换句话说，靶向这些神经元可能不会逆转肥胖，即使它可以使糖尿病进入缓解期。
施瓦茨解释说，还需要进一步研究如何调节这些神经元的活动以及它们最初是如何变得过度活跃的。一旦这些问题得到解答，就可能开发出一种治疗方法来平息这些神经元的活动。
这种方法可能会改变临床医生理解和治疗这种慢性疾病的方式。施瓦茨指出，例如，用于治疗2型糖尿病的新药Ozempic和其他药物也能抑制AgRP神经元。目前尚不清楚这种效应在这些药物的抗糖尿病作用中所占的比例。进一步的研究可能有助于科学家更好地理解AgRP神经元在正常血糖控制中的作用，并最终将这些发现转化为人体临床试验。
施瓦茨担任华盛顿大学罗伯特·H·威廉斯医学教授职位，是华盛顿大学医学院代谢、内分泌与营养科教授，也是实验室医学和病理学兼职教授。他还是华盛顿大学医学院糖尿病和肥胖症卓越中心的创始主任。
这项工作得到了美国国立卫生研究院（NIH）的资助（DK083042, DK101997, DK089056, DK124238 S10OD036208, DK114474, DK128383, DoD W81XWH2110635 和 P30 DK089507）；由美国国立卫生研究院-国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所资助的营养肥胖研究中心（P30DK035816）；糖尿病研究中心（P30DK017047）和糖尿病、肥胖和代谢培训基金（T32 DK007247; CLF）在华盛顿大学的支持；国防部的资助（W81XWH2110635）；以及施瓦茨与诺和诺德公司之间的研究协议，以及囊性纤维化基金会（SINGH19R0 和 SINGH24R0）的支持。
来源：
华盛顿大学医学院/华盛顿大学医学部
期刊参考：
Gou, Y., et al. (2025). AgRP神经元过度活跃驱动2型糖尿病小鼠模型中的高血糖。《临床研究杂志》。doi.org/10.1172/jci189842。
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