对抗细菌和病毒感染正变得越来越困难,因为它们对药物的抗药性日益增强。抗生素药物已不再能可靠地消灭有害细菌,抗病毒药物也不总能有效压制病毒。这是一个巨大的问题,但也是被广泛承认和研究的。
然而,还有一个同样重要但讨论较少的医学挑战:抗药性真菌。
没错,就是真菌。
这个话题鲜少被讨论——这让荷兰奈梅亨拉德布德大学医学中心的临床真菌学教授保罗·韦尔韦伊(Paul Verweij)感到担忧。他表示,抗药性真菌正在悄然兴起,而且大部分情况都在人们的视线之外发生。
这在低收入国家尤其是一个挑战。
"以耳念珠菌(Candida auris)[一种可引起严重感染且通常具有抗药性的酵母菌]为例——你需要在医院采取非常严格的感染控制措施,需要良好的诊断手段、完善的感染控制,以及对患者的随访,而这些在低收入和中等收入国家是不具备的,"他说。"人们会因此死亡,但你不会知道他们患有真菌感染,也不会知道感染是否具有抗药性。"
韦尔韦伊本周联合全球50位科学家——从巴西到尼日利亚再到中国——在《自然医学》(Nature Medicine)杂志上呼吁采取行动对抗抗药性真菌。
NPR采访了在这一领域工作了20多年的韦尔韦伊。以下是他经过编辑的访谈内容。
农业与抗药性真菌之间有何联系?
杀菌剂被用于保护植物免受真菌疾病侵害。从西瓜、玉米、小麦到花卉,几乎所有作物都大量使用杀菌剂。如果我们不使用杀菌剂,作物产量可能会损失30%或40%。
问题在于,杀菌剂与我们给患者使用的药物非常相似。因此,真菌对杀菌剂产生抗药性的同时,我们的医疗用唑类药物[一类抗真菌药物]效果也大不如前。
导致人类疾病的真菌并不会引起植物疾病。所以这是个意外后果。
抗药性如何从农场传播到医院?
霉菌——即毛状真菌——会产生释放到空气中的孢子。这些孢子可以长距离传播。虽然这一过程尚未完全被理解,但理论认为它们会进入高空急流,然后可以跨越大陆传播。我们一直在吸入这些孢子。
真菌感染有多严重?
真菌感染有两种类型。第一种是非常严重的感染,通常发生在[住院]免疫系统有缺陷的患者身上。比如血液中的酵母菌或肺部的霉菌。第二种是皮肤、毛发和指甲的感染,虽然令人不适,但不会危及生命。
在过去10到20年里,我们看到这两类感染中的真菌抗药性越来越多。
很少有研究关注其临床影响。我们在荷兰做了一项研究,发现如果比较[唑类抗真菌药物有效的]感染和抗药性感染,死亡率差异约为20%——你的死亡几率高出20%。这是一个显著的影响。还有一种新的皮肤疾病[印度毛癣菌(Trichophyton indotineae)],虽然不会导致死亡,但我们有些患者已经接受了四年治疗,仍然饱受感染之苦。
为什么开发新的抗真菌药物如此困难?
主要挑战在于,如果你观察真菌的细胞结构——它们的构成方式——与人类细胞非常相似。这与细菌不同,因为细菌要简单得多。而病毒甚至更为简单,因为它们甚至没有细胞。
对于真菌,因为它们与人类细胞相似,所以很难找到能杀死真菌但不损害人类细胞的药物。因此,在过去75年里,我们只开发出了五类抗真菌药物。其中唑类药物到目前为止是最重要的。
问题是,如果你不能使用这些类别中的一种,那么可能只剩下一种替代方案。这已经造成了问题。例如,如果真菌在大脑中,能进入大脑的药物非常有限。
能做些什么?
在一次真菌学会议上,我们发现了一个希望合作[解决此问题]的全球社区。
例如,你真的需要了解人们[在作物上]使用什么,并看看是否可以减少使用或消除不必要的使用。另一个重要因素是:如果你引入新的杀菌剂,它们[应该]经过评估,以了解其对人类真菌病原体的影响。确定是否存在交叉抗药性的风险非常重要。
你乐观吗?
"我在这一领域工作了很长时间,我认为情况正在改变。
世界卫生组织(WHO)在2022年首次发布了真菌病原体清单——这产生了重大影响。十年前,当世界卫生组织发布其对抗抗菌素耐药性的全球行动计划时,真菌仅被提及两次。现在,经过10年,该计划正在修订。作为真菌学界,我们感到现在解决真菌问题真的非常重要。
问题是,在真菌方面,我们需要做基础工作:开发工具、进行监测、建立[实验室]网络。而有时很难为这些基础工作获得资金。
但总体而言,我认为情况确实在改变。人们意识到这不仅仅是一个局部问题——这是一个真正的全球性问题。"
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