成年人使用GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病后，10年内出现认知障碍的风险高于未使用该类药物的患者，一项针对近6.5万名患者的倾向性匹配回顾性研究显示。
约翰斯·霍普金斯大学医学院流行病学研究员、纽约医学院三年级医学生艾萨克·索曼（Isaac Thorman）及其团队指出，持续性认知障碍——定义为血管性痴呆、阿尔茨海默病或轻度认知障碍——在使用GLP-1药物的糖尿病患者中发生率是未使用者的两倍（2.6%对比1.3%，风险比2.74，P<0.0001），但死亡率显著降低（3.9%对比8.2%，风险比0.68，P<0.0001）。
索曼在美国神经病学学会年会的最新科学报告环节中表示，针对同时评估认知障碍和死亡率的复合结局，GLP-1受体激动剂使用者与非使用者之间无显著差异（6.1%对比9.1%，风险比0.98，P=0.39）。
索曼强调，总体而言，GLP-1类似物与认知障碍风险增加相关，这源于其对死亡率的保护作用更为显著。"我们理解为GLP-1类似物使用者比未使用者显著延长了寿命，从而存活到足以发展为认知障碍的年龄。"
索曼指出，这些发现紧随两项III期临床试验之后，试验显示使用GLP-1药物司美格鲁肽（Rybelsus）治疗的阿尔茨海默病患者，在2年内认知或功能衰退方面未比安慰剂组有显著改善。"此处展示的明显生存悖论，加上我们前所未有的样本规模和长期随访数据，或许能解释随机对照试验中未达到显著性的结果。"
将司美格鲁肽重新用于阿尔茨海默病治疗的理念源于真实世界数据和临床前研究。观察性分析显示，GLP-1受体激动剂与认知障碍和痴呆风险降低相关，包括阿尔茨海默病诊断风险降低。该类药物在阿尔茨海默病动物模型中也表现出神经保护和抗炎作用。
"我们的目标是评估GLP-1类似物在老年2型糖尿病患者中与认知障碍的长期风险关联。"索曼表示。
索曼及其合著者在TriNetX数据库中研究了来自五个国家115家医疗机构的50岁以上2型糖尿病患者。研究排除了已存在脑血管疾病或持续性认知障碍的患者，随访期最长10年。
从404,084名中老年人样本中，研究人员基于170多个变量（包括人口统计学特征、生命体征、合并症和处方药物）匹配了64,530名糖尿病患者。
索曼向《今日医学要闻》透露："本研究与其他观察性数据的关键区别可能在于我们对患者整体健康状况的考量方式。在基线和匹配前，接受GLP-1类似物治疗的患者健康状况显著更差，几乎所有实验室指标、诊断和用药都存在明显升高。匹配后，统计学显著差异极少，且几乎所有差异均无临床意义。"
在女性中，GLP-1药物的死亡率保护作用与认知障碍风险持平；而在男性中，前者超过了后者的风险。研究人员还发现，GLP-1药物对80岁及以上的糖尿病患者无整体保护作用。
伦敦帝国理工学院的保罗·埃迪森（Paul Edison）医学博士（未参与本研究）指出："当患者进入80年代并被追踪至90年代时，其他合并症可能影响认知功能恶化。"
埃迪森还强调了认知功能评估方法的可靠性问题："在得出结论前，对这些因素进行彻底调查非常重要。"
索曼强调，长期前瞻性监测和随机试验结果对于评估这些药物的风险-获益比至关重要。"解读这些发现时需谨慎，因为这种回顾性分析无法推断因果关系。"
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