肠易激综合征(IBS)影响着大约10%的人口。这种疾病会导致长期的胃痛、腹胀以及便秘或腹泻。有证据表明,肠道和大脑之间的沟通不畅是导致IBS的原因之一。先前的基因研究已经表明IBS与神经信号传导以及焦虑和其他情绪障碍等状况之间存在联系。
然而,IBS背后的许多机制仍然不明确,这让需要帮助缓解慢性症状的研究人员和患者感到沮丧。
IBS风险中的生物对话
在一项新研究中,一个国际研究团队提出,血液中称为甘油三酯的脂肪代谢可能在IBS中扮演了先前未被重视的角色。该团队对IBS的遗传学进行了迄今为止最彻底的检查。这项发表在《Gut》期刊上的研究汇集了来自全球近二十四个生物库的近280万人(包括有和没有IBS的人)的数据。
CIC生物贡研究中心(CIC bioGUNE)的医学遗传学家、该研究的合著者毛罗·达马托(Mauro D'Amato)在一份声明中表示:"我们早就知道IBS涉及肠道和大脑之间的复杂对话,但这些结果表明,这种对话还包括身体的代谢系统。"
研究人员发现,人类基因组中有35个区域与IBS风险相关。其中一些信号证实了先前关于IBS的了解:与肠神经系统有很强的联系,肠神经系统是连接大脑和肠道的神经网络。但疾病风险与心脏代谢特征之间也存在强有力的联系。达马托表示:"与甘油三酯调节和肝功能的遗传联系为我们理解这种疾病提供了一个全新的框架。"已确定的遗传风险在IBS的不同定义中保持一致。
研究团队进行了进一步的计算分析,表明甘油三酯水平升高与IBS风险之间可能存在因果关系。其中一个最有力的联系集中在一种名为葡萄糖激酶调节蛋白(GCKR)的基因上,该基因是肝脏中糖和脂肪代谢的强力调节器。研究中发现的GCKR突变已知会增加肝脏中的脂肪积累。
IBS的转化药物开发
研究人员不仅限于识别疾病风险。他们还确定了可能改变与IBS相关的分子特征的化合物。这些化合物包括用于治疗心血管疾病和改变体内脂肪的药物。作者希望其中一些药物可以重新用于治疗IBS。他们还提出,研究结果可能有助于根据疾病是否具有代谢成分,将IBS患者分为不同亚组进行专门治疗。
达马托补充道:"我们的发现支持一种更综合的IBS观点,超越了传统肠脑轴的范畴。我们强调的特定通路可能有助于基于机制的患者分层,并为对当前疗法无反应的患者识别新的或现有的药物进行测试。"
【全文结束】

