治疗指数
治疗指数(Therapeutic Index)是药物毒理学中的核心概念,其原始定义为最大耐受剂量与最小治愈剂量的比值,现标准定义为半数致死量(LD50)与半数有效量(ED50)的比值。该指标用于量化评估药物的安全性,数值越高表明药物的安全范围越宽。
多源词典定义
- 法勒克斯伙伴医学词典(Farlex Partner Medical Dictionary, 2012):
治疗指数定义为药物毒性剂量与治疗剂量的比值,用于衡量特定治疗方案的相对安全性。
- 美国传统医学词典(The American Heritage® Medical Dictionary, 2007):
该指标表示药物引发毒性反应的剂量与产生治疗效果的剂量之间的比例关系。
- 麦格劳-希尔现代医学词典(McGraw-Hill Concise Dictionary of Modern Medicine, 2002):
通过将药物的毒性浓度(TC50)除以有效浓度(EC50)计算得出,反映药物剂量调整的难度及监测必要性。治疗指数越低,临床精准用药的挑战越大。
临床应用与关联概念
- 治疗窗(Therapeutic Window):指介于最小有效治疗浓度与最大安全浓度之间的药物剂量范围。当治疗指数较低时,治疗窗会显著缩窄,增加用药风险。
- 安全边际(Safety Margin):与治疗指数密切相关,特指治疗剂量与最小毒性剂量的差值。例如奎宁因治疗窗狭窄,需严格监测血药浓度。
- 药物监测:治疗指数低的药物(如地高辛、华法林)需常规进行血药浓度监测,以避免毒性反应。例如文中提到的SPR720药物通过临床前研究证明其具有较宽治疗范围,支持其进入人体试验。
药理学意义
治疗指数是药物研发和临床决策的重要依据。例如,茶碱类药物因其治疗指数较低,需通过个体化剂量调整和血药浓度监测来平衡疗效与副作用。相较而言,新一代药物如色瑞替尼(Crizotinib)通过优化分子结构提升了治疗指数,从而减少剂量相关毒性。
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