爱荷华大学病理学系Shailesh Shahi博士近日获得美国国防部多发性硬化症研究计划(DoD-MSRP)授予的三年期999,265美元资助,其研究项目《肥胖引发的肠道菌群改变对多发性硬化症的影响》聚焦于这一重要医学问题。
多发性硬化症(MS)是一种受遗传与环境因素共同作用的神经炎症疾病。在众多可调节环境因素中,肥胖已被证实是加重疾病严重程度并降低疾病修饰疗法有效性的关键风险因素。然而,肥胖导致治疗抵抗和病情加重的具体机制尚未阐明。
最新研究证实肠道菌群在肥胖与MS的发病机制中发挥关键作用。Shahi博士通过实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型开展的研究显示,饮食诱导的肥胖会导致肠道微生物组成显著改变——特别是产硫化氢(H₂S)细菌富集、细菌H₂S代谢通路激活以及粪便H₂S水平升高。这些肥胖相关的菌群改变伴随促炎性免疫反应增强,提示肠道菌群紊乱可能通过H₂S代谢通路加剧MS病理进程。
该国防部资助项目将重点验证以下科学假设:通过抑制细菌H₂S生成单独或联合现有MS疗法,可有效降低炎症反应,从而缓解肥胖相关的疾病恶化。研究预期将阐明肥胖诱导的菌群改变对MS进展的影响机制,为开发针对细菌源性H₂S的新型治疗策略奠定基础,特别针对当前疗法效果有限的肥胖MS患者群体。
这项研究标志着Shahi博士在开发菌群靶向个性化治疗策略以改善肥胖相关MS患者预后的长期研究目标迈出了关键一步。
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