2023年,强生公司(Johnson & Johnson)宣布停止对多种传染病(包括肝炎和结核病)的治疗药物研发。同样鲜为人知的是,艾伯维公司(AbbVie)去年终止了对疟疾和恰加斯病等传染病的无偿技术支持。
这些并非孤立案例。越来越多来自全球北方的大型制药公司正离开传染病治疗药物研发领域,转向利润更高的癌症、肥胖、糖尿病、自身免疫疾病以及(尽管罕见但利润丰厚的)疾病领域。这一趋势并非新现象——过去二十年来一直存在——但正在加速。
我是被忽视疾病药物倡议组织(Drugs for Neglected Diseases initiative)的研发总监,该非营利研究组织成立于20年前,旨在应对制药业在抗感染药物开发方面投资不足的问题。多年来,我们建立了与公共和私营合作伙伴的成功合作模式,致力于研发通常被商业化研发投资忽视的传染病新药。
在我们努力重构基于市场的研究模式过程中,大型制药公司一直是关键合作伙伴:他们与我们合作,共享化合物库和专业知识。我们在此基础上继续创新,服务那些原本被忽视的人群。
这正是我们与赛诺菲(Sanofi)合作开发一系列突破性昏睡病治疗方案的方式。也是非营利研究组织疟疾药物风险投资公司(Medicines for Malaria Venture)与诺华(Novartis)共同开发出全球首款新生儿疟疾治疗药物的途径。
尽管我们继续与那些仍致力于传染病领域的制药伙伴密切合作,但我对能够参与这项关键工作的"创新领军者"数量日益减少感到担忧。
这是众多对我们的替代模式所依赖的合作伙伴关系产生重大影响的行业演变之一。大型创新型制药公司越来越多地将研发活动(包括安全性、药代动力学、制造和控制)外包给服务提供商,逐渐失去了药物发现和早期药物开发等内部专业知识——这些正是像我这样的非营利研发组织多年来依赖的实物捐赠。
他们也更倾向于从生物科技公司获取创新授权,这些公司已开发出可能成为其下一个重磅药物的技术。这一趋势并非新鲜事。对于大多数传染病而言,我们所需的创新越来越不可能来自大型制药公司。生物科技公司面临资金挑战,往往无法与我们合作,在我们的非营利创新模式内开发项目,或者无法将这些项目推进至市场授权和商业化阶段。
另一个趋势再次凸显——虽然并非新现象,但已达到临界点:大型制药公司持续将内部研发重点放在新型、昂贵的治疗方式和个性化药物方法上,如生物制剂、mRNA和细胞疗法。这些疗法在可预见的未来,对全球最贫困人口所遭受的疾病而言,几乎没有普及可能。例如,镰状细胞病的最新基因编辑疗法平均价格超过100万美元,使得撒哈拉以南非洲地区(占全球病例近80%)的患者几乎完全无法获得。
这些趋势将显著重塑像我们这样的研发组织所采用的协作式非营利模式。我们将不得不承担更多内部专业知识,这将使我们的研发贡献对资助者而言更加昂贵,并使我们进一步远离私营部门的医学创新。这并非我们所愿。
尤其是因为传染病未满足的创新需求已经十分巨大。根据世界卫生组织数据,每年有超过10亿人受到被忽视热带病的影响。他们需要更好的药物,需要医疗创新。创新将从何而来?
原本就存在的创新缺口可能演变为无法弥补的鸿沟。
近期对外援助和早期研究的大规模削减使这一问题更加紧迫。关于获取救命药物的全球讨论通常集中在技术转让和本地生产上。虽然这很重要,但我们还需要讨论这些技术和工业专有技术最初将从何而来。
被忽视传染病的创新模式将演变。新的参与者已经出现。在药物发现和开发领域,学术领军者如今正在大型制药公司以往垄断的领域取得卓越成就。
许多中低收入国家,包括巴西、印度和中国,已经在疫苗和诊断等领域的医疗创新方面取得进展。在被忽视传染病流行国家,包括南非、巴西和泰国,正在开展扎实的药物发现研究。我们组织正与印度血清研究所(Serum Institute of India)合作,开发一种创新的登革热治疗方法。
但并非所有国家都拥有相同水平的研究能力,许多国家需要数年时间才能达到解决所有被忽视传染病所需的专注度和规模。
我们没有那么多时间。
这不仅仅是一个市场失灵问题:如果不采取行动,它将成为公共政策的失败。无论是在中低收入国家还是全球层面,对创新的公共资金投入都是必要的,同时还需要针对研发过程不同阶段和不同参与者的政策。
有多种方案可解决创新缺口。例如,一种选择是基于解决抗菌素耐药性方法的"付费或参与"(pay or play)模式:不投资于传染病创新的制药公司可通过私人基金为从事此类工作的公司提供资金支持。欧洲国家也可以考虑建立类似于美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration)提供的"优先审评券"的被忽视疾病研究"拉动"激励体系。
非营利研发组织将继续发挥关键作用,但必须演变、扩大地理覆盖范围,并与生物科技公司、学术研究机构以及来自不同国家的公私制药参与者等新兴创新力量合作。
不存在单一的现成解决方案。但至关重要的是,讨论必须涉及所有利益相关方:政府、制药公司、大学、资助者和受影响社区。如果我们失败,获取救命药物创新方面的严重不平等将变得更加严重。
劳伦特·弗雷泽(Laurent Fraisse)是被忽视疾病药物倡议组织的研发总监。
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