阿尔茨海默病的早期检测
苏珊·兰道(Susan Landau)
海伦·威尔斯神经科学研究所
加州大学伯克利分校
劳伦斯伯克利国家实验室
定义
痴呆症:一种全局性、进行性的认知能力丧失,最终损害独立功能
阿尔茨海默病:
- 痴呆症最常见的病因
- 从细微的记忆丧失开始
- 具有特征性脑部病理
风险因素/保护因素
风险增加:
- 年龄
- 遗传/家族史
- 头部损伤
风险降低:
- 教育
- 认知参与
- 体育锻炼
阿尔茨海默病的神经病理学
神经炎性斑块(淀粉样蛋白)和神经原纤维缠结(tau蛋白)
- 神经原纤维缠结(tau蛋白)
- 淀粉样蛋白(Aβ)斑块
淀粉样蛋白成像与正电子发射断层扫描(PET)
纤维状Aβ淀粉样蛋白斑块
PET成像
淀粉样蛋白成像与正电子发射断层扫描(PET)
纤维状Aβ
PET成像
衰老过程中的淀粉样蛋白PET成像
- 阿尔茨海默病
- 正常衰老(淀粉样蛋白阴性)
- 正常衰老(淀粉样蛋白阳性)
30%的正常老年人群呈淀粉样蛋白阳性
淀粉样蛋白与随时间的认知能力下降相关
- 认知功能(恶化→)无淀粉样蛋白的个体
- 认知功能(恶化→)有淀粉样蛋白的个体
时间(年)
生活方式因素与阿尔茨海默病风险
生活方式实践:
- 认知、身体、社交、职业参与
- 改善认知功能
- 减少淀粉样蛋白?
- 降低AD风险
- 减缓认知下降
终身认知活动与淀粉样蛋白
图2 a b
2.0 皮层PiB摄取 淀粉样蛋白沉积
1.5
1.0
0.5
最低 中等 最高认知活动 认知活动 认知活动
阿尔茨海默病患者 老年对照组 年轻对照组
兰道等人,《神经病学档案》2012年
阿尔茨海默病中的脑萎缩
- 正常海马体(参与记忆功能)
- 轻度认知障碍
- 阿尔茨海默病(海马体萎缩)
海马体(参与记忆功能)在阿尔茨海默病中特别受影响
FDG-PET:阿尔茨海默病与正常衰老中的低代谢
阿尔茨海默病的淀粉样蛋白假说
淀粉样蛋白 → 神经功能 → 萎缩 → 认知能力下降和痴呆
淀粉样蛋白的早期检测
淀粉样蛋白PET成像是研究和临床试验中的重要工具,但目前不适合用于认知正常人群的常规临床筛查。
淀粉样蛋白与未来认知能力下降相关,但:
- 认知能力下降可能在淀粉样蛋白出现后10多年才发生
- 某些个体可能不会出现认知下降
- 干预或预防性治疗可能仅在早期有效,因为认知和神经功能的丧失可能是不可逆的
资源和志愿者机会
- 阿尔茨海默病神经影像计划(ADNI)
- 国家衰老研究所
致谢
加州大学伯克利分校
威廉·贾古斯特、罗伯特·威尔逊、伊丽莎白·莫米诺、吉尔·拉比诺维茨
ADNI参与者和工作人员
何华美、肖恩·马克斯、Avid放射制药公司
阿尔茨海默病神经影像计划
迈克尔·韦纳、鲍勃·科佩、罗纳德·彼得森、丹妮尔·哈维、保罗·艾森、劳雷尔·贝克特、迈克尔·多诺休、莱斯利·肖、安东尼·甘斯特、约翰·特罗亚诺夫斯基、阿特·托加、克利福德·杰克、凯伦·克劳福德、切斯特·马蒂斯、埃里克·赖曼、安德鲁·塞金、柯伟晨、诺曼·福斯特
【全文结束】

