加州大学圣地亚哥分校和欧文分校的联合研究发现，脂质代谢关键酶ELOVL2（超长链脂肪酸延伸酶2）功能减弱会加速免疫系统衰老过程。这项发表于《GeroScience》的研究揭示了脂质代谢在免疫健康维持中的核心作用。
研究团队发现，ELOVL2表达水平随年龄下降，导致细胞脂质平衡紊乱，进而损害B细胞（负责抗体产生的淋巴细胞）发育。通过分析ELOVL2基因失活小鼠的骨髓样本发现，实验组小鼠在18-20月龄时，其骨髓B细胞发育相关基因表达显著下调，脂质谱呈现老年人特征——不饱和脂肪酸比例下降。
"这种酶是合成Omega-3脂肪酸DHA的关键催化剂，DHA对维持B细胞前体干细胞膜的柔韧性至关重要。"共同通讯作者、加州大学欧文分校生理与生物物理学系教授Dorota Skowronska-Krawczyk指出。实验显示，ELOVL2缺失小鼠无法产生足量功能性B细胞。
在人类骨髓样本分析中，研究人员观察到60岁以上人群的造血干细胞中ELOVL2表达几乎完全丧失，CD79B等B细胞相关基因表达显著下降。这与小鼠模型中的发现形成对应。
研究团队指出，现代饮食中普遍缺乏DHA等不饱和脂肪酸可能加剧免疫功能衰退。值得注意的是，单纯补充常规饮食无法逆转基因层面的代谢改变，提示需要开发精准的脂质补充方案。基因疗法也展现出潜力，此前研究显示增强ELOVL2表达可改善衰老小鼠眼部DHA水平。
该研究还揭示了ELOVL2调控的基因（如PAX5、IRF4）与淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液肿瘤的关联，为相关疾病的治疗提供了新靶点。研究人员认为，通过调控脂质代谢可能同时实现免疫抗衰和抗癌效果。
"这项研究证明，通过解析衰老生物学机制，我们能找到预防年龄相关疾病的新疗法。"Skowronska-Krawczyk教授总结道。后续研究将探索ELOVL2靶向干预对免疫功能的具体改善效果，以及相关疗法的递送方式优化。
【全文结束】
