它们被誉为神奇药物，帮助数百万人减掉顽固体重，并将心脏病发作和中风风险降低约20%。但随着GLP-1减肥注射剂的使用激增，医生表示他们在急诊室看到了更多出现严重呕吐、脱水以及与胆囊疾病和急性胰腺炎相关并发症的患者。
现在，新研究表明，数百万注射这些药物的人可能还面临更高的慢性咳嗽风险。
慢性咳嗽是指持续超过八周的咳嗽。它可能令人虚弱，并因胸壁和膈肌反复收缩而导致剧烈胸痛。
据信，这种病症影响8%至10%的成年人，可能由哮喘、吸烟以及某些药物引发。
南加州大学凯克医学院的研究人员发现，服用GLP-1药物的人比使用其他二线糖尿病治疗药物的人更有可能出现持续咳嗽，风险高出12%至25%。
该研究分析了两百多万2型糖尿病患者的健康数据。其中，427,555名患者正在服用GLP-1受体激动剂，与约160万使用其他二线糖尿病药物的人进行了比较。
慢性咳嗽传统上并未被列为GLP-1药物的常见副作用。但分析显示，服用这些药物的患者中，咳嗽诊断略有但显著的增加。在从未被诊断出胃食管反流病（GERD）的患者中，这种关联甚至更强。胃食管反流病是胃酸回流到食道，已知是慢性咳嗽的原因之一。
这一发现发表在《美国医学会耳鼻咽喉头颈外科杂志》上，令研究人员感到惊讶，他们最初怀疑反流病可能解释这种关联。为了验证这一理论，研究人员在排除任何先前被诊断出GERD的人后重复了分析。出乎意料的结果是，GLP-1药物与慢性咳嗽之间的关联不仅存在，而且似乎更强。
研究人员提出，这些药物可能通过另一种形式的反流——喉咽反流（LPR）引发咳嗽。当胃内容物（如酸和消化酶）上升到喉咙而不引起典型胃灼热感时，就会发生这种情况。科学家认为，这可能与GLP-1药物延缓胃排空的方式有关——这是帮助人们更长时间感到饱腹并减肥的关键机制。胃排空减慢有时会使胃内容物在消化道中移动得更远，刺激喉咙敏感组织，从而可能触发咳嗽反射。
另一种可能的解释涉及迷走神经，它在控制咳嗽中起着关键作用。由于GLP-1受体也存在于喉咙和肺部的组织中，研究人员认为这些药物可能刺激涉及咳嗽反射的神经通路。
然而，科学家强调，这些发现并不能证明这些药物直接导致慢性咳嗽。据Virta医疗专业公司总裁杰夫·斯坦利医学博士称，这些结果应被视为早期信号，而非确凿证据。他说：“初级保健临床医生应将这些发现视为扩大持久咳嗽鉴别诊断的提醒，但要理解这目前只是一种相关性。”斯坦利补充说，GLP-1受体激动剂的临床试验并未显示慢性咳嗽显著增加。他表示，上市后数据也可能受到其他因素的影响。“一些患者群体在服用GLP-1药物时可能面临更高的咳嗽风险，包括患有哮喘、COPD、睡眠呼吸暂停或既往GERD的患者。这些疾病在上市后监测中的患病率较高，可能解释了所观察到的慢性咳嗽发病率略高的原因。”他补充说，这些疾病不应被视为避免使用这些药物的理由，但医生可能希望与患者讨论这种可能性。
ProCare TeleHealth联合创始人斯蒂芬妮·沃尔什表示，虽然多项研究已经观察到GLP-1治疗与慢性咳嗽之间的联系，但研究人员仍未完全理解其发生原因。“对于这种咳嗽可能发展的原因尚未达成共识。有人认为可能是由于胃排空减慢和反流增加，尽管没有GERD的患者也出现了咳嗽。”沃尔什表示，大多数病例应保守处理，而不是立即停止用药。“咳嗽的管理方法尚未确定。如果患者出现咳嗽，应联系医生，特别是如果他们出现呼吸急促、呼吸困难或发烧。”她补充说，医生可能会考虑更换药物或调查其他可能原因。通常只有在排除其他解释且症状持续或严重时，才建议停用GLP-1治疗。
斯坦利说，在某些情况下，尝试不同的GLP-1药物也可能是合理的，因为个别药物可能具有不同的副作用特征。然而，他警告说，目前指导这种方法证据有限。他还警告说，不建议采用非标准给药方案，如每隔一周服药一次。“经验性反流管理通常不推荐，”他说，但如果在有强烈理由继续用药的情况下，如冠状动脉疾病、慢性肾病或控制不佳的糖尿病，可以考虑。
随着GLP-1药物处方的持续增加，斯坦利表示医生应与患者讨论可能的副作用，但不要夸大风险。“这似乎并不常见，而且在临床试验中也没有出现，”他说。“与开始任何新药一样，重要的是鼓励患者就任何新副作用进行开放沟通，特别是任何危险信号症状。”他补充说，鼓励患者报告持续或异常症状，可以让医生在保持患者对治疗的信任和依从性的同时，及早进行调查。
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