2025年发表的一项小型MIT临床研究正引起人们对声音疗法的新关注，特别是作为一种潜在的减缓阿尔茨海默病患者认知能力下降的光声治疗方法。这项早期研究对五名轻度阿尔茨海默病患者进行了为期两年的跟踪，发现这种每日在家进行的疗法安全可行，并且对部分参与者而言，似乎减缓了疾病的进展。
研究结果仍属初步，样本量也较小。但对于那些面临诊断却缺乏有效治疗选择的家庭来说，这项研究提供了罕见的鼓舞人心的消息，并展示了研究人员正在如何重新思考这种疾病的治疗方法。
MIT研究发现的40赫兹声音疗法效果
MIT的试点研究测试了一种名为GENUS（感官刺激伽马波同步技术，gamma entrainment using sensory stimuli的缩写）的非侵入性治疗。参与者每天在家使用一种设备，接收一小时40赫兹的闪烁光和咔嗒声。在两年期间，未报告任何不良事件。五名参与者中的三名——均为晚发型阿尔茨海默病女性患者——显示出比从主要国家数据库中抽取的可比患者明显更少的认知能力下降。
MIT报告称："结果显示，对于三名晚发型阿尔茨海默病参与者，多项认知测量指标仍显著高于国家数据库中可比的阿尔茨海默病患者。此外，在两名捐赠血浆样本的晚发型志愿者中，阿尔茨海默病生物标志物tau蛋白的水平显著降低。"
另外两名参与者——均为早发型阿尔茨海默病男性患者——在两年后未显示出显著益处。研究人员谨慎地指出数据能够和不能显示的内容。
作者在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会期刊》中写道："这项试点研究评估了每日40赫兹多模态GENUS对轻度AD患者长期影响。我们发现，为期两年的每日40赫兹视听刺激安全可行，并可能减缓认知能力下降和生物标志物进展，尤其是对晚发型AD患者。"
这三名晚发型阿尔茨海默病女性患者保持了较强的脑电波同步，并在简易精神状态检查、临床痴呆评定量表和功能评估量表上比来自三个国家研究数据库的匹配对照组表现出更少的下降。仅有两名参与者提供了血浆样本，且均为晚发型疾病患者。这两名参与者显示出pTau217分别降低了47%和19%——这对于与阿尔茨海默病进展密切相关的生物标志物来说是一个有希望的信号。
其他机构对光声疗法的研究进展
阿尔茨海默病的声音疗法研究不仅限于MIT团队。佐治亚理工学院和埃默里大学的生物医学工程副教授Annabelle Singer正在使用光和声进行自己的研究，探索阿尔茨海默病患者大脑中出现的问题。她的设备使用类似滑雪护目镜的眼镜，配合提供快速咔嗒声和蜂鸣声的耳机。
Singer表示："我们正在以一种非常不同的方法应对阿尔茨海默病，"据CNN报道，"我们已经确定了对记忆至关重要的神经活动在阿尔茨海默病中如何失败。然后我们利用这些信息开发可能改善大脑健康的脑刺激。"
这些护目镜的闪烁速度约为普通频闪灯的五倍。临床前工作和可行性研究发现，每天一小时以40赫兹频率闪烁的光和声音有可能减缓认知能力下降，并减少大脑关键记忆区域的体积损失。
Singer表示："这两点都非常有希望。我们不知道是否能逆转已经存在的记忆障碍。相反，我们的目标是减缓持续的衰退。"
她的观点有助于解释为什么这条研究路线与几十年来主导阿尔茨海默病治疗的药物开发不同。"阿尔茨海默病研究的大部分集中在分子层面——蛋白质如何积累或出错，"她说，"我们则在问，神经元如何通过电活动产生记忆，以及这些模式在阿尔茨海默病患者中如何变化？"
早期40赫兹感官刺激临床试验
MIT的试点研究建立在早期也指向安全性和一些鼓舞人心信号的试验基础上。根据阿尔茨海默病研究协会的说法，两项针对阿尔茨海默病的40赫兹感官刺激早期临床研究表明，该疗法耐受性良好，没有明显不良反应，并在一小部分患者中与神经和行为优势相关。
一项1期试验包括43名参与者——16名早期阿尔茨海默病患者和两名即将接受脑部手术的癫痫患者。研究人员使用头皮电极跟踪额叶和枕叶在感官刺激前、期间和之后的活动。在癫痫患者中，手术期间测量了大脑深层区域的活动。治疗期间，大脑各区域的伽马波强度似乎上升，额叶和枕叶的同步性增加。嗜睡是最常报告的副作用，没有记录到严重不良事件。
一项2a期试验将GENUS设备送回家中，给15名早期阿尔茨海默病患者使用。每个设备包括一个连接到扬声器的光面板以及监控使用的摄像头。参与者被随机分为两组：8人接受40赫兹光和声音刺激，7人接受白噪声和稳定光作为安慰剂。两组都按指示使用设备约90%的时间，没有报告严重副作用。
研究结束时，治疗组在与认知和视觉处理相关的大脑区域之间显示出比对照组更强的连接。治疗参与者在一项需要将面孔与姓名匹配的记忆测试中表现也更好。与阿尔茨海默病进展相关的两项指标——海马体体积减少和脑室体积增加——在对照组中恶化，但在治疗组中没有显著变化。由于每组参与者数量太少，研究人员警告不要过度解读结果。
声音疗法对阿尔茨海默病患者和家庭的潜在意义
GENUS方法也正在由MIT衍生公司Cognito Therapeutics进行的全国性临床试验中评估。目前，该疗法并非标准治疗，这些研究背后的研究人员一直强调小型试验所能证明的局限性。MIT作者将他们的试点研究描述为证明每日40赫兹视听刺激"对轻度AD患者安全可行，并可能在某些个体中提供认知和生物标志物益处，支持进一步研究"的证据。
随着更大规模试验的推进，研究中的两个模式值得关注。首先，MIT试点研究中的益处集中在晚发型阿尔茨海默病参与者身上——这是更常见的疾病形式，通常在65岁后出现。其次，两名早发型阿尔茨海默病男性患者没有显示出显著益处，这引发了研究人员需要更大规模研究才能回答的问题。从如此小的数据集中，尚不清楚性别、发病年龄或疾病亚型是否是造成这种差异的原因。
对于权衡这些发现对当下意义的家庭来说，坦率的答案是阿尔茨海默病的声音疗法仍是一个活跃的研究领域，而非获批的治疗方法。但这些研究标志着科学家们正在转变思路，应对这种几十年来一直抗拒以药物为重点工作的疾病——不仅关注大脑中蛋白质的行为，还关注如何将大脑自身的电节律引导回健康状态。
【全文结束】