无趾畸形Adactyly of feet

更新时间：2025-10-09 15:50:52

无趾畸形的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

无趾畸形（Congenital absence of toe, Agenesis of toe, Adactyly of feet）是一种罕见的先天性发育异常，属于下肢肢体发育障碍的一种。该畸形表现为出生时足部一个或多个脚趾完全或部分缺失，可为单侧或双侧发生，可独立存在或伴随其他骨骼系统异常及综合征性表现。

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病因学特征

1. 遗传因素：

   • 无趾畸形可由多种遗传模式引起，包括常染色体显性、隐性及X连锁遗传。部分病例与特定基因调控异常相关（如HOXD13、TBX5等），这些基因参与肢体分节和轴向模式形成。
   • 染色体异常（如微缺失/重复综合征）可能合并无趾畸形，例如13q缺失综合征等。

2. 环境因素：

   • 孕期暴露于致畸物（如沙利度胺、丙戊酸等药物）、酒精、烟草烟雾及某些化学污染物（如有机溶剂），可能干扰胚胎肢芽发育。
   • 母体严重叶酸缺乏或妊娠早期病毒感染（如巨细胞病毒）可能增加风险。

3. 胚胎发育异常：

   • 胚胎第5-7周下肢肢芽发育过程中，顶端外胚层嵴（AER）活性异常或中胚层间充质信号缺陷（如FGF、SHH信号通路失调），导致趾线无法正常分化和成形。

4. 多因子交互作用：

   • 多数病例为遗传易感性与环境暴露共同作用的结果。表观遗传机制（如DNA甲基化异常）可能通过调控关键发育基因表达参与发病。

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病理机制

1. 肢芽发育受阻：

   • 下肢肢芽形成后，若中胚层细胞迁移或增殖异常，导致趾原基无法形成。此过程涉及BMP信号梯度调控的缺陷可能引发趾列消失。

2. 程序性细胞凋亡异常：

   • 趾间凋亡区的过度消融或消融不足均可导致趾数目异常，如完全无趾可能源于趾原基细胞群过早凋亡。

3. 信号通路紊乱：

   • Wnt/β-catenin通路缺陷可导致肢芽远端结构（包括趾）无法形成；FGF信号中断则影响AER的维持，进一步阻碍趾分化。

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临床表现

1. 解剖学特征：

   • 单趾至全趾缺失，缺损平面可从跖骨远端至趾骨近端不等。常合并跖骨缩短、足弓形态异常或软组织发育不全。

2. 功能影响：

   • 轻度缺损可能无明显功能障碍；多趾缺失可导致步态异常、足部承重分布改变，严重者需定制矫形鞋垫或进行功能重建手术。

3. 合并症：

   • 可能作为综合征表现之一，如合并颅面部畸形（范可尼贫血）、心血管异常（Holt-Oram综合征）等，需进行多系统评估。

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参考文献：以上内容基于现有医学研究综述整理而成，具体案例分析请参照专业期刊论文及相关教科书。